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J-GLOBAL ID：202002226738801115   整理番号：20A2045294

シスプラチンで治療した患者におけるSonic hedgehog(Shh)とNrf2の広範囲発現は切除腫瘍における転帰を予測しHPV陰性頭頸部癌に対する潜在的な治療標的である【JST・京大機械翻訳】

Widespread expression of Sonic hedgehog (Shh) and Nrf2 in patients treated with cisplatin predicts outcome in resected tumors and are potential therapeutic targets for HPV-negative head and neck cancer

著者 (30件)： Noman Abu Shadat M. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Noman Abu Shadat M. (Department of Pathology, McGill University, Montreal, Quebec, Canada) ,  Parag Rashed R. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Rashid Muhammad I. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Rahman Mohammad Z. (Department of Pathology, Chittagong Medical College and Hospital, Chittagong, Bangladesh) ,  Chowdhury Ali A. (Department of Radiotherapy, Chittagong Medical College and Hospital, Chittagong, Bangladesh) ,  Sultana Afrin (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Jerin Chandsultana (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Siddiqua Ayesha (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Rahman Lutfur (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Shirin Afsana (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Nayeem Junayed (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Mahmud Reaz (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Akther Sonam (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Shil Rajib K. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Hossain Ikram (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Alam Sharmin (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Chowdhury Arfina (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Basher Shabnam B. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Hasan Abul (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Bithy Shammy (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Aklima Jannatul (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Rahman Mizanur (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Rahman Mizanur (Rangamati Medical College, Rangamati, Bangladesh) ,  Chowdhury Nabila (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chittagong, Chittagong, Bangladesh) ,  Banu Tahmina (Chittagong Research Institute of Children Surgery, Chittagong, Bangladesh) ,  Karakas Bedri (Department of Molecular Oncology, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, Riyadh, Saudi Arabia) ,  Yeger Herman (Developmental and Stem Cell Biology, Research Institute, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada) ,  Farhat Walid A. (Department of Urology, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA) ,  Islam Syed S. (Department of Molecular Oncology, Cancer Biology and Experimental Therapeutics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, School of Medicine, Alfaisal University, Thakassussi Street, Riyadh, 11211, Saudi Arabia)
資料名： Therapeutic Advances in Medical Oncology  (Therapeutic Advances in Medical Oncology)
巻： 12  ページ： 1758835920911229  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5408A  ISSN： 1758-8340  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ソニックヘッジホッグ(Shh)とNrf2は化学療法抵抗性に重要な役割を果たす。これら2つの遺伝子は,頭頚部扁平上皮癌(HNSCC)で調節不全であることが見出されている。本研究の目的は,治療抵抗性と癌幹細胞(CSC)との関連でHNSCCにおけるShhとNrf2の発現,機能および臨床的予後関係を分析することであった。方法:著者らは,HNSCC患者のコホートを分析し,全生存率(OS)と相関する潜在的治療バイオマーカーを同定し,また,著者らの自身のデータから無病生存率(DFS)と,癌ゲノムアトラスデータセットを用いてこれらの結果を検証した。ShhおよびNrf2の発現をsiRNAによりノックダウンし,細胞増殖,球増殖および化学療法耐性を評価した。【結果】ShhとNrf2蛋白質の広範囲に及ぶ豊富な発現は,より短いOSとDFSと関係していた。ShhとNrf2の発現レベルの組み合わせは,患者DFSの有意な予測因子であることを見出した。腫瘍間質指数はShh発現と相関し,より短いOSとDFSと逆相関した。siRNAまたはシクロパミンによるShhの阻害は,化学療法剤への耐性CSC自己再生,浸潤,クローン原性増殖および再感作の減衰をもたらした。ShhとNrf2の同時アップレギュレーションは,HNSCC患者における不良OSとDFSの独立した予測因子であることを証明した。結論:これらの所見は,ShhとNrf2がHNSCCに対する有望な二重予後治療バイオマーカーと同様に治療標的として役立つことを示唆する。Copyright The Author(s), 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  遺伝子 ,  感作 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  クローン ,  *シスプラチン ,  予後 ,  *頭頚部腫瘍 ,  アップレギュレーション ,  バイオマーカー ,  siRNA
準シソーラス用語： 予測因子 ,  *治療標的 ,  全生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シスプラチン ,  無病生存 ,  HNSCC ,  Nrf2 ,  全生存 ,  Shh

分類 (5件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  耳・鼻・咽頭・喉頭の腫よう  (GQ04000E) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (13件)： シスプラチン ,  治療 ,  患者 ,  hedgehog ,  Shh ,  NRF2 ,  発現 ,  腫瘍 ,  転帰 ,  予測 ,  HPV ,  頭頸部癌 ,  治療標的