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J-GLOBAL ID：202002226739232550   整理番号：20A0454772

RacまたはRhoの調節不全は筋萎縮性側索硬化症のG93A変異体HSOD1マウスモデルにおける運動ニューロンの死とそれらのGTPアーゼの活性化が変化する【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation of Rac or Rho elicits death of motor neurons and activation of these GTPases is altered in the G93A mutant hSOD1 mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

著者 (4件)： Stankiewicz Trisha R. (University of Denver, Department of Biological Sciences, Denver, CO 80208, United States) ,  Pena Claudia (University of Denver, Department of Biological Sciences, Denver, CO 80208, United States) ,  Bouchard Ron J. (Research Service, Veterans Affairs Medical Center, Denver, CO, 80220, United States) ,  Linseman Daniel A. (University of Denver, Department of Biological Sciences, Eleanor Roosevelt Institute, and Knoebel Institute for Healthy Aging, 2155 E. Wesley Ave., Denver, CO, 80208, United States)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 136  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rho GTPアーゼは神経生存に中心的役割を果たす。しかしながら,運動ニューロン生存の調節におけるRacとRhoの間の拮抗的関係は,ほとんど定義されていない。本研究では,Rac特異的グアニンヌクレオチド交換因子Tiam1とTrioの選択的阻害剤NSC23766による処理が,胚性幹細胞(ESC)由来運動ニューロンの死を誘導するのに十分であることを示した。細胞死の様式は主にアポトーシスであり,カスパーゼ-3活性化,ERK5とAKTの脱リン酸化およびBH3のみの蛋白質Badの核移行により特徴付けられる。Racの阻害とは対照的に,運動ニューロン細胞死はRhoキナーゼ(ROCK)活性に依存する機構を介してRhoの構成的活性化により誘導される。筋萎縮性側索硬化症(ALS)のG93A変異体,ヒトCu,Znスーパーオキシドジスムターゼ(hSOD1)マウスモデルにおけるRacとRhoの研究により,活性Rac1-GTPは,年齢一致野生型(WT)同腹子と比較して,疾患開始と末期においてトランスジェニックマウスの脊髄運動ニューロンにおいて顕著に減少することを明らかにした。さらに,活性RhoA-GTPに有意な変化はなかったが,全RhoBはWTマウス脊髄における運動ニューロン核から末期G93A変異体hSOD1マウスにおける運動ニューロン軸索への顕著な再分布を示した。まとめると,これらのデータは,プロ生存Racシグナル伝達とプロアポトーシスRho/ROCKシグナル伝達の間の複雑なバランスが運動ニューロン生存に重要であり,したがって,それらの活性および/または局在化のバランスにおける破壊がALSにおける運動ニューロンの死に寄与する可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *筋萎縮性側索硬化症 ,  Rhoタンパク質 ,  野生型 ,  トランスジェニックマウス ,  ヒト ,  *運動神経 ,  脊髄 ,  アポトーシス ,  *死 ,  *GTPアーゼ ,  軸索 ,  細胞死 ,  タンパク質キナーゼ ,  脱リン酸 ,  ES細胞

著者キーワード (6件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  Rho GTPアーゼ ,  RAC ,  RhoB ,  Rho関連蛋白質キナーゼ(ROCK) ,  運動ニューロン

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (9件)： Rac ,  調節 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  変異体 ,  マウスモデル ,  運動ニューロン ,  死 ,  GTPアーゼ ,  活性化