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J-GLOBAL ID：202002226945977713   整理番号：20A1121993

新規1,3,4-チアジアゾール誘導体の薬理作用団および3D-QSARモデリング:結腸直腸癌に対する特異性【JST・京大機械翻訳】

Pharmacophore and 3d-Qsar Modeling of new 1,3,4-Thiadiazole Derivatives: Specificity to Colorectal Cancer

著者 (7件)： Raj Vinit (Department of Pharmaceutical Sciences, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Lucknow, India) ,  Aboumanei Mohamed H. (Egyptian Atomic Energy Authority, Cairo, Egypt) ,  Rai Amit (Department of Pharmaceutical Sciences, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Lucknow, India) ,  Verma Suraj P. (Department of Pharmaceutical Sciences, Kumaun University, Bhimtal Campus, Nainital, Uttarakand, India) ,  Singh Ashok K. (Department of Pharmaceutical Sciences, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Lucknow, India) ,  Keshari Amit K. (Department of Pharmaceutical Sciences, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Lucknow, India) ,  Saha Sudipta (Department of Pharmaceutical Sciences, Babasaheb Bhimrao Ambedkar University, Lucknow, India)
資料名： Pharmaceutical Chemistry Journal  (Pharmaceutical Chemistry Journal)
巻： 54  号： 1  ページ： 12-25  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1085A  ISSN： 0091-150X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-6(IL-6)は,潜在的な鉛分子の研究のために,結腸直腸癌(CRC)を治療する新しい分子標的である。本研究の主目的は,HT-29細胞に対して得られたデータを用いて,三次元定量的構造-活性相関(3D-QSAR)および薬理作用団モデルを開発することであった。本研究では,新しく報告された1,3,4-チアジアゾール足場を用いて,一般的な薬理作用団モデルおよび原子ベース3D-QSARを生成した。信頼できる一般的薬理作用団仮説(AARR53)と統計的に有意な3D-QSARモデルを作成し,最良適合線形関係y=0.96x+0.07に対する最高相関係数(r2=0.94)を部分最小二乗(PLS)分析により得た。さらに,VRシリーズ分子は分子動力学(MD)シミュレーション中にリガンド-蛋白質複合体安定性を示した。PHASE予測活性データおよびLogGI50値は,CRC活性に関する有効性を確立するために,リガンドの骨格構造において最も有意な原子位置を示した。さらに,分子ドッキングと動力学シミュレーションを,MDシミュレーションを通して標的の活性ポケットへのより良い結合立体配座と複雑な安定性を提供し,定義したトップランク鉛とIL-6標的の間で行った。これらのデータは,in vivoジメチルヒドラジン(DMH)誘導CRCラットモデルを通してさらに確認された。そこでは,VR24とVR27の両方がDMH対照と比較してCRC部位でIL-6の濃度を低下させることが分かった。この観察は,計算シミュレーション仮説を再び支持し,両化合物がCRC部位で良好なIL-6還元特性を有することを明らかにした。この設計戦略からの最終的な結果は,薬理作用団モデルと3D-QSAR仮説が,新しい強力なIL-6阻害剤のさらなる設計のための薬用化学の領域におけるマイルストンの経路であるかもしれないことを示した。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  立体配座 ,  計算機シミュレーション ,  鉛 ,  相関係数 ,  三次元 ,  分子動力学 ,  インターロイキン ,  タンパク質複合体 ,  *インターロイキン6 ,  定量的構造活性相関 ,  部分最小二乗法
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  *ファーマコホア ,  *結腸直腸癌 ,  分子標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 134-チアジアゾール ,  インターロイキン6 ,  大腸癌 ,  ファーマコフォア ,  3D-QSAR ,  ドッキングシミュレーション ,  分子動力学シミュレーション

分類 (1件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (6件)： チアジアゾール誘導体 ,  薬理作用団 ,  3D-QSAR ,  モデリング ,  結腸直腸癌 ,  特異性