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J-GLOBAL ID：202002227520201059   整理番号：20A1104884

腸起源脳症における小胞体ストレス応答の調節:血管内皮増殖因子受容体-2操作の影響【JST・京大機械翻訳】

Modulation of endoplasmic reticulum stress response in gut-origin encephalopathy: Impact of vascular endothelial growth factor receptor-2 manipulation

著者 (7件)： Zaky Doaa A. (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Kasr El-Aini street, Cairo, P.O. Box 11562, Egypt) ,  Wadie Walaa (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Kasr El-Aini street, Cairo, P.O. Box 11562, Egypt) ,  Eldehna Wagdy M. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University, P.O. Box 33516, Egypt) ,  El Kerdawy Ahmed M. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Kasr El-Aini street, Cairo, P.O. Box 11562, Egypt) ,  Abdallah Dalaal M. (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Kasr El-Aini street, Cairo, P.O. Box 11562, Egypt) ,  El Abhar Hanan S. (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Kasr El-Aini street, Cairo, P.O. Box 11562, Egypt) ,  El Abhar Hanan S. (Department of Pharmacology & Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences and Pharmaceutical Industries, Future University in Egypt, Cairo, P.O. Box 11835, Egypt)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 252  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 敗血症の最も頻繁な合併症である敗血症性脳症は,集中治療室患者の間で高い死亡率をもたらすシグナルの複雑な相互作用により調整される。しかしながら,敗血症性脳症の間の小胞体ストレス反応(ERSR)における血管内皮成長因子受容体-2(VEGFR2)の役割は,依然として不明である。本研究は,盲腸結紮と穿孔(CLP)を用いた敗血症性脳症に対するWAG4Sと名付けた自家設計/合成VEGFR2拮抗薬の効果を検討することを目的とした。ラットに,CLP-4S(1mg/kg/日)を7日間腹腔内投与した。敗血症動物において,VEGFR2拮抗作用は,ラパマイシン複合体-1(p-mTORC1)の皮質p-VEGFR2およびp-哺乳類標的の発現を低下させた。また,それはCLPを超えて行動および組織病理学的変化を悪化させた。しかしながら,CLPとは対照的に,WAG-4Sはp-蛋白質キナーゼR様ERキナーゼ(p-PERK)と真核生物開始因子-2α(p-eIF2α)発現を減少させた。さらに,VEGFR2遮断は,活性化転写因子-4(ATF4)のmRNA発現,結合免疫グロブリン蛋白質/グルコース調節蛋白質-78(Bip/GRP78),増殖停止およびDNA損傷-34(GADD34)を上方制御し,CLP以上のX-ボックス結合蛋白質-1(XBP1s)をスプライシングした。同様に,それは酵素-1α(IRE1α)活性化と酸化還元不均衡を必要とするイノシトールを押し上げた。同じ状況において,WAG-4SはCLP誘導ERSRアポトーシスマーカー,すなわちC/EBP相同蛋白質(CHOP/GADD153),c-jun N末端キナーゼ(JNK)及びカスパーゼ-3の蛋白質レベルを増強した。結論として,敗血症性脳症の間のPERK/eIF2α軸阻害はVEGFR2非依存性であるが,活性化IRE1α/XBP1s/CHOP/JNK/カスパーゼ3キューはVEGFR2阻害を介してERSR実行モジュールを促進する。これは,VEGFR2をそのような疾患を改善するための潜在的治療標的に変えた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  免疫グロブリン ,  *受容体 ,  ラット ,  複合体 ,  敗血症 ,  合併症 ,  *脳疾患 ,  アップレギュレーション ,  DNA損傷 ,  *VEGF ,  *小胞体ストレス ,  細菌感染症
準シソーラス用語： eIF2α ,  mRNA発現 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 小胞体ストレス ,  非折畳み蛋白質応答 ,  盲腸結紮と穿孔 ,  VEGFR2 ,  Sepsis関連脳症 ,  腸-脳軸

分類 (1件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  起源 ,  脳症 ,  小胞体ストレス応答 ,  調節 ,  血管内皮増殖因子 ,  受容体