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J-GLOBAL ID：202002227787220838   整理番号：20A1497588

記憶阻害性抗平行Aβ二量体を標的化することによるアミロイド凝集体を明確にまたは表示する化学物質の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Chemicals to Either Clear or Indicate Amyloid Aggregates by Targeting Memory-Impairing Anti-Parallel Aβ Dimers

著者 (22件)： Lee Jinny Claire (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Lee Jinny Claire (Department of Chemistry, Department of Immunology and Microbial Science, The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Worm Institute for Research and Medicine (WIRM), The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, 92037, USA) ,  Kim Hye Yun (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Lee Sejin (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Lee Sejin (KIST School, University of Science and Technology (UST), Korea Institute of Science and Technology (KIST), Seoul, 02792, South Korea) ,  Shin Jisu (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Kim Hyunjin Vincent (KIST School, University of Science and Technology (UST), Korea Institute of Science and Technology (KIST), Seoul, 02792, South Korea) ,  Kim Kyeonghwan (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Baek Seungyeop (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Baek Seungyeop (Department of Biotechnology, Yonsei University, Seoul, 03722, South Korea) ,  Lee Donghee (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Jeon Hanna (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Kim DaWon (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Yang Seung-Hoon (Department of Medical Biotechnology, Dongguk University, Gyeonggi-do, 10326, South Korea) ,  Han Gyoonhee (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea) ,  Han Gyoonhee (Department of Biotechnology, Yonsei University, Seoul, 03722, South Korea) ,  Park Keunwan (Natural Product Informatics Research Center, Korea Institute of Science and Technology (KIST), Gangwon-do, 25451, South Korea) ,  Choi Jaeho (BioActs, Incheon, 21666, South Korea) ,  Park Jinwoo (BioActs, Incheon, 21666, South Korea) ,  Moss Jason A. (Department of Chemistry, Department of Immunology and Microbial Science, The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Worm Institute for Research and Medicine (WIRM), The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, 92037, USA) ,  Janda Kim D. (Department of Chemistry, Department of Immunology and Microbial Science, The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Worm Institute for Research and Medicine (WIRM), The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, 92037, USA) ,  Kim YoungSoo (Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, South Korea)
資料名： Angewandte Chemie  (Angewandte Chemie)
巻： 132  号： 28  ページ： 11588-11597  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0396A  ISSN： 0044-8249  CODEN： ANCEAD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイドβ(Aβ)オリゴマーはAlzheimer病(AD)に関与する。しかし,それらの不安定な性質と不均一状態は,可溶性Aβオリゴマを標的とするツールの開発を妨げる,AD進行におけるこれらの明確な役割の解明を混乱させる。ここでは,Aβ_(1-40)二量体の平行および抗平行変異体を設計し,合成し,ADモデルにおけるそれらの病原性特性を特性化した。抗平行二量体はアミロイド形成と細胞毒性の増加を伴う認知障害を誘導し,この二量体をスクリーニングプラットフォームに用いた。スクリーニングを通して,2つのFDA承認薬,オキシテトラサイクリンとスニチニブを,5XFADトランスジェニックマウスでAβオリゴマとプラークを単量体に解離することを確認した。さらに,蛍光アストロホキシンはADマウスの脳組織と脳脊髄液試料中の凝集Aβを検出することが示された。このスクリーニングプラットフォームは二量体特異的分子とのAβ相互作用を観察するための安定で均一な環境を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  蛍光 ,  *アミロイド ,  単量体 ,  *二量体 ,  オリゴマ ,  プラーク ,  細胞毒性 ,  スクリーニング ,  *ターゲティング ,  Alzheimer病 ,  トランスジェニックマウス ,  *凝集体 ,  アミロイドβタンパク質 ,  エノール ,  芳香族ケトン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  エノン ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  ケト酸 ,  第三アミン ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール

著者キーワード (5件)： 凝集 ,  アミロイドβ-ペプチド ,  蛍光 ,  ハイスループットスクリーニング ,  オリゴマ

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： オキシテトラサイクリン

タイトルに関連する用語 (8件)： 阻害 ,  平行 ,  二量体 ,  標的化 ,  アミロイド ,  凝集体 ,  化学物質 ,  発見