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J-GLOBAL ID：202002227940079924   整理番号：20A0018930

N-アセチルシステインはその抗酸化特性と独立してSTAT3阻害剤,STATおよびBP-102の活性を妨げる【JST・京大機械翻訳】

N-Acetyl cysteine prevents activities of STAT3 inhibitors, Stattic and BP-1-102 independently of its antioxidant properties

著者 (7件)： Uchihara Yuki (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Ohe Tomoyuki (Division of Bioorganic and Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Mashino Tadahiko (Division of Bioorganic and Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Kidokoro Takayuki (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Tago Kenji (Division of Structural Biochemistry, Department of Biochemistry, Jichi Medical University, Shimotsuke-shi, Tochigi-ken, Japan) ,  Tamura Hiroomi (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Funakoshi-Tago Megumi (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, Minato-ku, Tokyo, Japan)
資料名： Pharmacological Reports  (Pharmacological Reports)
巻： 71  号： 6  ページ： 1067-1078  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1528A  ISSN： 1734-1140  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写3(STAT3),Stattic,BP-102およびLLL12のシグナル伝達物質および活性化因子の阻害剤は,STAT3の活性化を誘導する発癌性融合蛋白質,ヌクレオホスミン非再生性リンパ腫キナーゼ(NPM-ALK)を発現する形質転換Ba/F3細胞においてアポトーシスを有意に誘導する。抗酸化剤,N-アセチルシステイン(NAC)は,StatticおよびBP-102の能力を阻害するが,LLL12はNPM-ALKを発現する形質転換細胞でアポトーシスを誘導しないことを見出し,STAT3阻害剤の使用に新しい問題を提供した。ここでは,NACがSttaticおよびBP-102の効果をどのように妨げるかを検討した。NPM-ALKおよびSUDHL-1細胞を発現するBa/F3細胞を,STAT3阻害剤と組み合わせたNAC,トロロックスまたはエダラボンのような抗酸化剤で処理した。STAT3のリン酸化,細胞増殖速度,細胞生存率,細胞周期,ヌクレオソーム間DNA断片化および活性酸素種(ROS)の細胞内蓄積を調べた。STAT3阻害剤とNACの結合を,LC-MSによって分析した。NACは,NPM-ALKを発現する細胞においてアポトーシスを誘導するために,StatticおよびBP-102の能力を減少させたが,Troloxおよびエダラボンは減少させなかった。NPM-ALKを発現する細胞におけるROSレベルは,NACと組み合わせたStatticおよびBP-102処理により著しく影響されず,NACがその抗酸化活性に依存しないStatticおよびBP-102の活性を阻害することを示唆した。LC-MS分析は,NACがStatticとBP-102に直接結合することを明らかにした。さらに,これらのNAC付加物は細胞毒性を示さず,STAT3の活性に影響しなかった。NACはSTAT3におけるシステイン残基と相互作用することによりSTAT3活性化を阻害するStatticおよびBP-102の活性に拮抗する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  細胞増殖 ,  リン酸化 ,  リンパ腫 ,  発癌性 ,  細胞周期 ,  細胞毒性 ,  LC-MS分析 ,  付加物 ,  *STAT転写因子 ,  融合タンパク質 ,  アポトーシス ,  細胞内蓄積 ,  ヌクレオソーム ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  多窒素化合物

著者キーワード (5件)： N-アセチルシステイン ,  STAT3阻害剤 ,  状態 ,  BP-102 ,  NPM-ALK

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  植物の生化学  (EH01050J) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

物質索引 (1件)： エダラボン

タイトルに関連する用語 (5件)： N-アセチルシステイン ,  抗酸化特性 ,  STAT3阻害剤 ,  Stat ,  活性