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J-GLOBAL ID:202002228214536044   整理番号:20A1757304

ポリユビキチン遺伝子の同時破壊はプロテアソーム機能に影響し,細胞増殖を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Simultaneous Disruption of Both Polyubiquitin Genes Affects Proteasome Function and Decreases Cellular Proliferation
著者 (3件):
資料名:
巻: 78  号:ページ: 321-329  発行年: 2020年 
JST資料番号: W4144A  ISSN: 1085-9195  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ユビキチン(Ub)プロテアソーム系は蛋白質ホメオスタシスの維持に重要であり,細胞シグナル伝達,増殖および細胞周期調節において様々な役割を持つ。哺乳類では,Ubは2つのモノユビキチンと2つのポリユビキチン遺伝子によってコードされる。1つのポリユビキチン遺伝子の破壊によるUbの減少したレベルは細胞増殖を減少させることが知られているが,両方のポリユビキチン遺伝子を破壊する効果は不明なままである。ポリユビキチン遺伝子Ubcノックアウトマウスは胚性致死であり,ポリユビキチン遺伝子Ubbノックアウトマウスは不妊である。したがって,二重ノックアウト(DKO)の効果を研究することは難しい。この研究では,CRISPR/Cas9系を用い,HEK293TとHeLa細胞でポリユビキチン遺伝子UBBとUBCの両方を同時にノックアウトした。DKO細胞において,成長は対照細胞と比較して有意に減少した。DKO細胞におけるプロテアソーム機能の低下と遊離Ubレベルの低下を観察した。しかし,プロテアソームサブユニットのmRNAレベルは後者において有意に増加したが,精製プロテアソームのレベルは対照とDKO細胞間で異ならなかった。両ポリユビキチン遺伝子の破壊によるUbレベルの減少はプロテアソーム状態の変化をもたらし,プロテアソーム活性を低下させ,細胞増殖を減少させた。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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生物学的機能  ,  中枢神経系  ,  酵素一般 
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