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J-GLOBAL ID：202002228316408276   整理番号：20A0616348

Duchenne型筋ジストロフィーのマウスモデルにおける18か月の拡張型心筋症を改善する単一SERCA2A療法【JST・京大機械翻訳】

Single SERCA2a Therapy Ameliorated Dilated Cardiomyopathy for 18 Months in a Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy

著者 (11件)： Wasala Nalinda B. (Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Yue Yongping (Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Lostal William (Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Wasala Lakmini P. (Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Niranjan Nandita (Department of Cell Biology and Molecular Medicine, New Jersey Medical School, Rutgers University, Newark, NJ 07103, USA) ,  Hajjar Roger J. (Phospholamban Foundation, Middenmeer, the Netherlands) ,  Babu Gopal J. (Department of Cell Biology and Molecular Medicine, New Jersey Medical School, Rutgers University, Newark, NJ 07103, USA) ,  Duan Dongsheng (Department of Molecular Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Duan Dongsheng (Department of Neurology, School of Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Duan Dongsheng (Department of Biomedical, Biological & Chemical Engineering, College of Engineering, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA) ,  Duan Dongsheng (Department of Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Missouri, Columbia, MO 65212, USA)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 28  号： 3  ページ： 845-854  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジストロフィンの損失はDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)をもたらす。DMDの病原性特徴は,サイトゾルカルシウムの有意な上昇である。超生理学的カルシウムは蛋白質分解,膜損傷,および最終的に筋肉死と機能不全を誘発する。筋小胞体/小胞体(SR)カルシウムATPアーゼ(SERCA)は,興奮-収縮結合時にSRにサイトゾルカルシウムを輸送するカルシウムポンプである。著者らは,アデノ随伴ウイルス(AAV)によるSERCA2aの単一全身デリバリーがカルシウムリサイクルを改善し,DMDにおける長期持続的利益を提供すると仮定する。これを試験するため,AAV9ヒトSERCA2aベクター(6×10~12ウイルスゲノム粒子/マウス)を,最も一般的に使用されているDMDモデル,3か月齢mdxマウスに静脈内投与した。免疫染色およびウェスタンブロット法により,心臓および骨格筋における18か月間の強いヒトSERCA2a発現が示された。同時に,SRカルシウム取り込みはこれらの組織で有意に改善された。SERCA2a療法は握力とトレッドミル性能を有意に強化し,心筋線維症と正常化心電図(ECG)を完全に防止した。心臓カテーテル法は,処置マウスにおける複数の収縮期および拡張期の血行動態パラメータの正常化を示した。重要なことに,チャンバー拡張は完全に防止され,駆出率は野生型レベルに回復した。これらの結果は,単一全身AAV9SERCA2a療法がDMDに対する長期持続的利点を提供する可能性を有することを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  死 ,  野生型 ,  ジストロフィン ,  血液動態 ,  ヒト ,  カルシウム ,  骨格筋 ,  免疫染色 ,  ベクター ,  *拡張型心筋症 ,  興奮 ,  ウェスタンブロット法 ,  小胞体

著者キーワード (10件)： Duchenne型筋ジストロフィー ,  SERCA ,  拡張型心筋症 ,  筋小胞体/小胞体 ,  AAV ,  遺伝子治療 ,  カルシウム ,  DMD ,  ジストロフィン ,  MDX

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (5件)： Duchenne型筋ジストロフィー ,  マウスモデル ,  拡張型心筋症 ,  SERCA2a ,  療法