文献

J-GLOBAL ID：202002228352313283   整理番号：20A1732925

亜治療的ポサコナゾール曝露の罹患率を調査するための状態遷移モデルの使用はポサコナゾール錠剤および経口懸濁液に対する治療薬物モニタリングの臨床的有用性にどう影響するか【JST・京大機械翻訳】

Using State Transition Models To Explore How the Prevalence of Subtherapeutic Posaconazole Exposures Impacts the Clinical Utility of Therapeutic Drug Monitoring for Posaconazole Tablets and Oral Suspension

著者 (4件)： Lewis Russell E. ,  Kontoyiannis Dimitrios P. ,  Viale Pierluigi ,  Sarpong Eric M.
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 63  号： 12  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT治療薬物モニタリング(TDM)は,ポサコナゾール経口懸濁液を受けている患者のガイドラインで推奨されているが,バイオアベイラビリティが改善したポサコナゾール錠剤を受けている患者におけるその有用性は,不明のままである。1次モンテカルロマイクロシミュレーションによる状態遷移モデルを用いて,2相III臨床試験(プロサコナゾール経口懸濁液による予防,モデル1および2)および第3の多施設観察TDM研究(モデル3)で報告されたポサコナゾール曝露-応答関係を再調査した。モデル3における臨床失敗(モデル1および2)およびブレークスルー侵襲性真菌症(bIFD)を低減するため,初期平均ポサコナゾール濃度(C_avg)を改善するTDM誘導介入の影響をシミュレーションした。次に,経口懸濁製剤の代わりにポサコナゾール錠剤C_avg分布を用いてシミュレーションを行った。ポサコナゾール経口懸濁液による3つのモデルすべてにおいて,ポサコナゾールC_avgの最大改善に関連したTDM介入は,25%から49%まで亜治療曝露(C_avg<700ng/ml)の絶対率を減少させた。絶対臨床失敗率の予測減少は,モデル1で11%,モデル2で6.5%,モデル3でbIFDで12.6%減少した。錠剤製剤で,最大有効TDM介入は,全3つのモデルにおいて約5%,およびモデル2においてモデル1および1.6%において絶対臨床失敗率の3.9%によって,亜治療曝露を減少させた。モデル3におけるbIFDの1.6%の減少があった。著者らのモデリングは,ポサコナゾール錠剤による予防中の日常TDMが,臨床的危険因子に基づいて,亜治療曝露のより高い罹患率(>10%)を有する集団が同定できない限り,限られた臨床有用性を有するかもしれないことを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *懸濁液 ,  臨床試験 ,  バイオアベイラビリティ ,  予防 ,  *薬物治療モニタリング ,  危険因子
準シソーラス用語： 深在性真菌症 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析  (CC04034H)

タイトルに関連する用語 (10件)： 治療 ,  ポサコナゾール ,  曝露 ,  罹患率 ,  調査 ,  状態遷移モデル ,  錠剤 ,  懸濁液 ,  治療薬物モニタリング ,  臨床的有用性