抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】酸化ストレスによって媒介される肺線維症ラットに及ぼすアンチセンスマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤-1(TIMP-1cDNA)のトランスフェクションの効果を調査する。方法:40匹のラットを選び、その中の30匹は肺繊維化モデルを樹立し、ランダムにモデル群、アンチセンス群と無負荷群に分け、残りの10匹は対照群とした。術後1日目に、アンチセンス群と無負荷群を気管にそれぞれアンチセンスTIMP-1cDNAレトロウイルスベクターと空ベクターを注入し、モデル群と対照群に生理食塩水溶液を注入した。肺係数,マロンジアルデヒド(MDA),スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)レベル,グルタチオン/酸化グルタチオン(GSH/GSSG)比を,4群の一般徴候と肺組織病理変化を観察し,比較した。肺組織におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ-9(MMP-9),TIMP-1,IV型コラーゲンmRNA,およびMMP-9/TIMP-1のmRNA発現を比較した。結果:対照群のラットは一般状態が良好であるが、モデル群と空負荷群の状態は次第に悪化し、アンチセンス群はある程度改善され、対照群の肺組織は正常で、モデル群と空載群の肺繊維化及び組織損傷は厳重で、アンチセンス群はモデル群より軽減したが、炎症細胞は依然あった。肺係数、肺組織のMDAレベル、TIMP-1、IV型コラーゲンmRNAと蛋白の相対発現量は対照群が最も低く、アンチセンス群が次で、モデル群と空載群が最も高かった。肺組織のSODレベル,GSH/GSSG対照群は最高で,アンチセンス群,モデル群と空負荷群が最も低かった。肺組織におけるMMP-9/TIMP-1mRNAの相対的発現量およびMMP-9/TIMP-1の比は,対照群において最も高く,モデル群および無負荷群におけるそれは,対照群において最も低かった。上記指標のモデル群と無負荷群はいずれも類似し(P>0.05)、残りの2群間に有意差があった(いずれもP<0.05)。【結論】アンチセンスTIMP-1のトランスフェクションは,酸化ストレスによって媒介される肺線維症を軽減でき,TIMP-1の下方制御とMMP-9mRNAと蛋白質発現のアップレギュレーションに関連する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】