文献

J-GLOBAL ID：202002228679281771   整理番号：20A1014535

アデノウイルスSox9遺伝子デリバリー後の成人ヒト間葉系幹細胞の軟骨形成分化後のin vitroにおける減少した肥大【JST・京大機械翻訳】

Reduced hypertrophy in vitro after chondrogenic differentiation of adult human mesenchymal stem cells following adenoviral SOX9 gene delivery

著者 (9件)： Weissenberger M. (Department of Orthopaedic Surgery, Konig-Ludwig-Haus, Center for Musculoskeletal Research, Julius-Maximilians-University, Wuerzburg, Germany) ,  Weissenberger M. H. (Department of Orthopaedic Surgery, Konig-Ludwig-Haus, Center for Musculoskeletal Research, Julius-Maximilians-University, Wuerzburg, Germany) ,  Weissenberger M. H. (Department of Pathology, Caritas-Hospital, Bad Mergentheim, Germany) ,  Gilbert F. (Department of Orthopaedic Surgery, Konig-Ludwig-Haus, Center for Musculoskeletal Research, Julius-Maximilians-University, Wuerzburg, Germany) ,  Gilbert F. (Department of Orthopaedic Trauma, Hand, Plastic and Reconstructive Surgery, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Groll J. (Department of Functional Materials in Medicine and Dentistry, Julius-Maximilians-University, Wuerzburg, Germany) ,  Evans C. H. (Rehabilitation Medicine Research Center, Mayo Clinic, Rochester, USA) ,  Steinert A. F. (Department of Orthopaedic Surgery, Konig-Ludwig-Haus, Center for Musculoskeletal Research, Julius-Maximilians-University, Wuerzburg, Germany) ,  Steinert A. F. (Present address: Department of Orthopaedic, Trauma, Shoulder and Arthroplasty Surgery, Rhon-Klinikum Campus Bad Neustadt, Bad Neustadt a.d. Saale, Germany)
資料名： BMC Musculoskeletal Disorders (Web)  (BMC Musculoskeletal Disorders (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7436A  ISSN： 1471-2474  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 軟骨損傷の間充織幹細胞(MSC)ベース処理は有望であるが,いくつかの骨形成蛋白質スーパーファミリーメンバー(BMP)による軟骨形成誘導後の高レベルの肥大により障害される。代替として,本研究では,転写因子SOX9単独または他の誘導因子との組合せでのアデノウイルス遺伝子デリバリーによるMSCsの軟骨形成誘導を調べ,in vitroでのペレット培養系における肥大と末期分化のレベルを比較検討した。SOX9,TGF1またはIGF1をコードする第一世代アデノウイルスベクターは,5×102感染性粒子/細胞においてヒト骨髄由来MSCを形質導入するために単独または併用で使用された。その後,細胞を凝集体に置き,軟骨形成培地で3週間維持した。導入遺伝子発現を蛋白質レベル(ELISA/ウェスタンブロット)で測定し,凝集体を組織学的,免疫組織化学的,生化学的および軟骨形成と肥大のためのRT-PCRにより分析した。Sox9 cDNAは,初代MSCsにおける軟骨形成の誘導因子として,典型的なゴールドスタンダードであるTGF1をコードするものより優れていた。これは,改善されたラクナ形成,プロテオグリカンおよびコラーゲンII型染色,GAG合成のレベルの増加,および軟骨形成と関連したmRNAの発現により証明された。さらに,SOX9修飾凝集体は,肥大マーカーアルカリ性ホスファターゼの発現およびmRNAおよび蛋白質レベルにおけるコラーゲン型Xにより判断されるように,肥大に向かって著しく低い傾向を示した。アデノウイルスSOX9遺伝子導入は,in vitro培養の3週間後に低レベルの軟骨細胞肥大を伴うTGF1遺伝子導入よりもペレット培養においてヒト初代MSCsの軟骨形成分化をより効果的に誘導する。このような技術は,in vivoでより安定なヒアリン軟骨修復組織の形成を可能にする可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *アデノウイルス科 ,  骨髄 ,  コラーゲン ,  *軟骨 ,  ヒト ,  *分化 ,  プロテオグリカン ,  遺伝子導入 ,  転写因子 ,  *in vitro実験 ,  骨形成因子 ,  軟骨細胞 ,  *間葉系幹細胞
準シソーラス用語： *軟骨形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 間葉系幹細胞 ,  軟骨 ,  SOX9 ,  遺伝子治療 ,  軟骨形成 ,  肥大 ,  アデノウイルス ,  骨髄

分類 (2件)： 骨格系  (EJ10030R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (50件)：

• Arthritis Res Ther; Mesenchymal stromal cells. Biology of adult mesenchymal stem cells: regulation of niche, self-renewal and differentiation; CM Kolf, E Cho, RS Tuan; 9; 2007; 204; 10.1186/ar2116; citation_id=CR1
• Arthritis Res Ther.; Major biological obstacles for persistent cell-based regeneration of articular cartilage; AF Steinert, SC Ghivizzani, A Rethwilm, RS Tuan, CH Evans, U Noth; 9; 2007; 213; 10.1186/ar2195; citation_id=CR2
• Nat Rev Rheumatol; Gene therapy approaches to regenerating the musculoskeletal system; CH Evans, J Huard; 11; 2015; 234-242; 10.1038/nrrheum.2015.28; citation_id=CR3
• Cartilage.; Gene therapy for cartilage repair; H Madry, P Orth, M Cucchiarini; 2; 2011; 201-225; 10.1177/1947603510392914; citation_id=CR4
• Inj.; Concepts in gene therapy for cartilage repair; AF Steinert, U Noth, RS Tuan; 39; Suppl 1; 2008; S97-113; 10.1016/j.injury.2008.01.034; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： アデノウイルス ,  Sox9遺伝子 ,  デリバリー ,  成人 ,  ヒト間葉系幹細胞 ,  軟骨形成 ,  分化 ,  肥大