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J-GLOBAL ID：202002229348178357   整理番号：20A0453013

APP/PS1トランスジェニックADマウスにおけるミクログリアと変化した神経画像の複数の炎症プロファイル【JST・京大機械翻訳】

Multiple inflammatory profiles of microglia and altered neuroimages in APP/PS1 transgenic AD mice

著者 (8件)： Liu Lifen (Department of Neurology, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, 200065, China) ,  Liu Yutong (Department of Radiology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA) ,  Li Nana (Department of Neurology, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, 200065, China) ,  Huang Runzhi (Department of Neurology, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, 200065, China) ,  Zheng Ximing (Department of Neurology, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, 200065, China) ,  Huang Liang (Department of Neurology, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, 200065, China) ,  Hou Shuangxin (Department of Neurobiology, Shanghai Pudong Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yuan Qionglan (Department of Neurology, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, 200065, China)
資料名： Brain Research Bulletin  (Brain Research Bulletin)
巻： 156  ページ： 86-104  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0090A  ISSN： 0361-9230  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)のAβプラークは,数十年までに認知障害または臨床症状に先行すると信じられている。しかし,AD疾患の早期診断のための検証されたバイオマーカーはまだ利用できない。本研究では,MRIに基づく神経画像とグリア応答の組織学的評価を組み合わせ,TgAPP/PS1マウスにおけるAβ沈着の初期過程における神経形成を変化させ,ADに対する潜在的な初期バイオマーカーを見出した。ミクログリアと星状細胞は最初に活性化され,6か月齢でAβプラーク周辺にクラスター化し,6~12か月齢で年齢と共に有意に増加した。共焦点顕微鏡分析は,ミクログリアが6カ月齢のTgAPP/PS1マウスにおいてAβを貪食し始めないことを明らかにし,GFAP陽性星状細胞ではなくIba1陽性ミクログリアにおける細胞内Aβにより証明された。これらの観察と並行して,主にクラスター化ミクログリアは,6~12か月齢でTNF-α,iNOSおよびIL-1β,IL-4,TGF-βおよび細胞外保護マトリックスYM-1および酵素アルギナーゼ1(Arg1)を含む抗炎症性サイトカインの産生を有意にアップレギュレーションすることを見出した。興味深いことに,反応性星状細胞はこれらのサイトカインおよびYM-1およびArg1を発現しなかった。これらの結果は,星状細胞よりもむしろミクログリアがADの初期段階におけるAβおよび神経炎症の除去において重要な役割を果たしていることを示唆するかもしれない。加えて,BrdUにより標識された神経幹細胞の数およびダブコレチンにより標識された未成熟ニューロンは,Aβ沈着前の3か月齢TgAPP/PS1マウスで有意に低下した。最後に,海馬とrs-MRIの歯状回における分数異方性(FA)の減少が,6か月のTgAPP/PS1マウスにおける体性感覚皮質-尾状核と島のネットワークにおける増加した連結性を示すことを示した。これらの知見はAD疾患の診断のための早期バイオマーカーへの手掛かりを提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： バイオマーカー ,  インターロイキン1 ,  プラーク ,  歯状回 ,  *ミクログリア ,  酵素 ,  アップレギュレーション ,  Alzheimer病 ,  星状細胞 ,  *グリア細胞 ,  *炎症 ,  沈着 ,  TNFα ,  クラスタ化 ,  ニューロン

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  グリア反応 ,  神経炎症 ,  神経形成 ,  MRIに基づく神経画像

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (7件)： APP ,  AD ,  マウス ,  ミクログリア ,  神経画像 ,  炎症 ,  プロファイル