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J-GLOBAL ID：202002229375122598   整理番号：20A1106475

蛋白質ホスファターゼ2Aのアロステリック活性化因子はMybL2の脱リン酸化により仲介される広範な抗腫瘍活性を示す【JST・京大機械翻訳】

Allosteric Activators of Protein Phosphatase 2A Display Broad Antitumor Activity Mediated by Dephosphorylation of MYBL2

著者 (16件)： Morita Ken (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  He Shuning (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Nowak Radoslaw P. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Nowak Radoslaw P. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Wang Jinhua (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Wang Jinhua (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Zimmerman Mark W. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Fu Cong (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Durbin Adam D. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Martel Megan W. (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Prutsch Nicole (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Gray Nathanael S. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Gray Nathanael S. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Fischer Eric S. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Fischer Eric S. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Look A. Thomas (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 181  号： 3  ページ： 702-715.e20  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)酵素は腫瘍を抑制することができるが,それらは阻害蛋白質を過剰発現するヒト癌においてしばしば不活性化される。ここで著者らは,PPP2R1A(足場),PPP2R5E(B56ε,調節)およびPPP2CA(触媒)サブユニットから成る特異的ヘテロ三量体PP2Aホロ酵素をアロステリックに組み立てることにより白血病細胞を殺す小分子iHAP(PP2Aの改良複素環活性化因子)を同定した。1つの化合物,iHAP1は,この複合体を活性化するが,ペルフェナジンと関連した神経弛緩薬により誘導される神経毒性のメディエーター,ドーパミン受容体D2を阻害しない。iHAP1により活性化されたPP2A複合体は,Ser241上のMYBL2転写因子を脱りん酸化し,前中期に白血病および他の癌細胞の不可逆的停止を引き起こす。対照的に,別々のクラスの化合物であるSMAPsは,異なる調節サブユニットを含むPP2Aホロ酵素を活性化し,MYBL2を脱りん酸化せず,G1期の腫瘍細胞を停止させる。著者らの知見は,小分子がユニークな基質と異なるPP2A複合体を活性化するアロステリックスイッチとして役立つことを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  *タンパク質 ,  白血病 ,  ヒト ,  ホロ酵素 ,  サブユニット ,  複合体 ,  *脱リン酸 ,  小分子 ,  転写因子
準シソーラス用語： G1期 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 蛋白質ホスファターゼ2A ,  PP2A ,  ペルフェナジン ,  PPZ ,  フェノチアジン ,  ドーパミン受容体 ,  MBL2 ,  プロメタ相 ,  細胞周期停止

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 蛋白質ホスファターゼ2A ,  脱リン酸化 ,  仲介 ,  抗腫瘍活性