単一細胞RNA配列決定は膵臓癌における抗CD47標的化により誘導される腫瘍浸潤免疫細胞のコンパートメントリモデリングを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Pan Yu; Lu Fengchun; Fei Qinglin; Yu Xingxing; Xiong Ping; Yu Xunbin; Dang Yuan; Hou Zelin; Lin Wenji; Lin Xianchao; Zhang Zheyang; Pan Minggui; Huang Heguang

文献

J-GLOBAL ID：202002229386231235 整理番号：20A2762005

単一細胞RNA配列決定は膵臓癌における抗CD47標的化により誘導される腫瘍浸潤免疫細胞のコンパートメントリモデリングを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Single-cell RNA sequencing reveals compartmental remodeling of tumor-infiltrating immune cells induced by anti-CD47 targeting in pancreatic cancer

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資料名：
巻： 12 号： 1 ページ： 1-18 発行年： 2019年
JST資料番号： U7517A ISSN： 1756-8722 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

ヒト膵管腺癌(PDAC)は免疫チェックポイント阻害剤(ICPi)にあまり応答しない。機構は完全には明らかではないが,腫瘍微小環境(TME)が重要な役割を果たすことが認識されてきた。モノクローナル抗体によるCD47の標的化が,TMEの変化によりICPiに対するPDACの応答を増強するかを検討した。免疫組織化学を用いて,PDACの106症例における腫瘍浸潤CD68+汎マクロファージ(CD68+M)およびCD163+M2マクロファージ(CD163+M2)およびCD47およびPD-L1蛋白質の腫瘍発現を調べた。CD47遮断の有効性を異種移植モデルで調べた。同種腫瘍モデルからのCD45+免疫細胞を,10xゲノムパイプラインを用いて単一細胞RNA配列(scRNA-seq)にかけた。CD47発現はCD163+M2ではなくCD68+Mのレベルと相関することを見出した。高レベルの腫瘍浸潤CD68+M,CD163+M2およびCD47発現は,より悪い生存と有意に関連していた。CD47high/CD68+MhighとCD47high/CD163+M2は,より短い生存と有意に相関し,一方,CD47low/CD68+MlowとCD47low/CD163+M2lowは,より長い生存と相関した。興味深いことに,CD47遮断はPanc02における腫瘍負荷を減少させたが,MPC-83同系マウスモデルでは減少しなかった。scRNA-seqを用いて,抗CD47処理は,抗腫瘍機能を示す炎症促進マクロファージを増加させることにより,Panc02腫瘍担癌マウスにおける腫瘍内リンパ球およびマクロファージコンパートメントを有意にリモデリングし,抗炎症マクロファージを減少させることを示した。さらに,CD47遮断は,腫瘍内CD8+T細胞の数を増加させるだけでなく,T細胞クラスターをより活性化したものに再モデル化した。さらに,CD47とPD-L1の両方を標的とする併用療法は,MPC-83におけるPDAC成長の相乗的阻害をもたらしたが,Panc02モデルではそうではなかった。抗CD47と抗PD-L1で処理したPanc02マウスではなくMPC-83は,PD-1+CD8+T細胞数の増加を示し,重要な免疫活性化遺伝子の発現を増強した。我々のデータは,CD47標的化がPDACにおけるTMEの腫瘍浸潤免疫細胞のコンパートメントリモデリングを誘導することを示す。異なるPDACマウスモデルは,異なるPDAC細胞株により確立されたTMEにおける浸潤免疫細胞および重要な免疫活性化遺伝子に対するこの併用治療の差次的効果のため,抗CD47および抗PD-L1遮断に対する異なる応答を示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 腫よう免疫

引用文献 (46件)：

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