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J-GLOBAL ID：202002229569635579   整理番号：20A0575673

蛋白質キナーゼCK2を標的とする二基質阻害剤の予想外のCK2β拮抗機能性【JST・京大機械翻訳】

Unexpected CK2β-antagonistic functionality of bisubstrate inhibitors targeting protein kinase CK2

著者 (12件)： Pietsch Markus (Institut II fuer Pharmakologie, Zentrum fuer Pharmakologie, Medizinische Fakultaet, Universitaet zu Koln, Gleueler Str. 24, D-50931 Koln, Germany) ,  Viht Kaido (Institute of Chemistry, University of Tartu, 14A Ravila St., 50411 Tartu, Estonia) ,  Schnitzler Alexander (Institut fuer Biochemie, Department fuer Chemie, Universitaet zu Koln, Zuelpicher Str. 47, D-50674 Koln, Germany) ,  Ekambaram Ramesh (Institute of Chemistry, University of Tartu, 14A Ravila St., 50411 Tartu, Estonia) ,  Steinkrueger Michaela (Institut II fuer Pharmakologie, Zentrum fuer Pharmakologie, Medizinische Fakultaet, Universitaet zu Koln, Gleueler Str. 24, D-50931 Koln, Germany) ,  Enkvist Erki (Institute of Chemistry, University of Tartu, 14A Ravila St., 50411 Tartu, Estonia) ,  Nienberg Christian (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie, Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, PharmaCampus, Corrensstr. 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Nickelsen Anna (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie, Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, PharmaCampus, Corrensstr. 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Lauwers Miriam (Institut II fuer Pharmakologie, Zentrum fuer Pharmakologie, Medizinische Fakultaet, Universitaet zu Koln, Gleueler Str. 24, D-50931 Koln, Germany) ,  Jose Joachim (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie, Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, PharmaCampus, Corrensstr. 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Uri Asko (Institute of Chemistry, University of Tartu, 14A Ravila St., 50411 Tartu, Estonia) ,  Niefind Karsten (Institut fuer Biochemie, Department fuer Chemie, Universitaet zu Koln, Zuelpicher Str. 47, D-50674 Koln, Germany)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 96  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 調節サブユニット(CK2β)のホモ二量体に結合した2つの触媒鎖(CK2α)から成るヘテロ四量体ホロ酵素である蛋白質キナーゼCK2は,癌治療のための薬物開発の標的である。ここでは,ATP部位およびCK2の基質結合部位を特異的な親和性(K_i=84pM)で処理する,テトラヨードベンゾイミダゾール誘導体ARC-3340,二基質阻害剤,について述べた。CK2αとの複合体におけるARC-3140の結晶構造において,阻害剤の3つのコピーは可視であり,それらの1つはCK2αのCK2β界面にある。マイクロスケール熱泳動および蛍光異方性変化に基づくその後の相互作用研究は,CK2α/CK2β相互作用に対するARC-3140およびそのテトラブロモ当量ARC-1,502の有意な影響を明らかにした。構造検査により,これまでに報告されたCK2β拮抗剤と異なり,ARC-3140は二部分CK2α/CK2β相互作用の両サブ界面を妨害することを明らかにした。したがって,ARC-3140は,CK2α_2β_2ホロ酵素の四次構造を摂動する非常に効果的な化合物の更なる開発のためのリードである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 触媒 ,  サブユニット ,  X線結晶学 ,  界面 ,  キャピラリー電気泳動 ,  複合体 ,  結晶構造 ,  熱泳動 ,  *タンパク質 ,  四次構造 ,  親和性 ,  ホロ酵素 ,  相互作用
準シソーラス用語： *キナーゼ ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 蛋白質キナーゼCK2 ,  二基質阻害剤 ,  蛋白質/蛋白質相互作用 ,  CK2βアンタゴニスト ,  X線結晶学 ,  キャピラリー電気泳動に基づくキナーゼ分析 ,  マイクロスケール熱泳動 ,  蛍光異方性アッセイ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 蛋白質キナーゼCK2 ,  標的 ,  基質阻害 ,  予想 ,  CK2 ,  拮抗 ,  機能性