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J-GLOBAL ID：202002229685432256   整理番号：20A0121187

ノビレチンおよび関連ポリメトキシル化フラボンはNK白血病細胞株KHYG-1において核輸出因子エクスポチン-1を結合し阻害する【JST・京大機械翻訳】

Nobiletin and related polymethoxylated flavones bind to and inhibit the nuclear export factor Exportin-1 in NK leukemia cell line KHYG-1

著者 (3件)： Saito Takeshi (NARO Western Region Agricultural Research Center, Kagawa, Japan) ,  Abe Daigo (NARO Western Region Agricultural Research Center, Kagawa, Japan) ,  Nogata Yoichi (NARO Western Region Agricultural Research Center, Kagawa, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 521  号： 2  ページ： 457-462  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリメトキシル化フラボン(PMFs)は,多くの細胞型に生物学的影響を及ぼす自然発生化合物である。著者らは以前に,ノビレチンのようなPMFsがヒト白血病自然ラルキラー細胞系KHYG-1の細胞溶解活性を増強し,細胞毒性蛋白質グランザイムB(GrB)とサイトカインインターフェロン-γ(IFN-γ)のレベルを増加させることを示した。しかし,これが生じる正確な機構は解明されていない。本研究では,KHYG-1細胞におけるPMFsの細胞内一次標的の機能を同定し,研究することを試みた。親和性精製と質量分析を用いて,3′-ヒドロキシ-4′,5,6,7-テトラメトキシフラボン(TMF)がTMF結合蛋白質として核輸出因子-1と-2(Xpo1とXPO2)に結合することを同定し,ノビレチンがXpo1結合に対してTMFと競合することを示し,ノビレチンもXpo1に結合することを示唆した。特異的Xpo1阻害剤レプトマイシンBによるKHYG-1細胞の処理は,GrBとIFN-γの発現を増加させたが,特異的標的細胞の溶解を増強せず,Xpo1のカーゴが細胞溶解遺伝子の発現に寄与することを示唆した。これと一致して,ノビレチンと関連するPMFは,GrBとIFN-γ発現を促進する転写因子NF-κBの核保持を誘導した。PMFsはまた,既知のXpo1カーゴ蛋白質である腫瘍抑制蛋白質p53の核保持を誘導し,KHYG-1細胞周期停止をもたらした。まとめると,これらの結果は,PMFsが少なくとも部分的にXpo1を阻害することによってKHYG-1機能を調節することを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  NFκB ,  NK細胞 ,  インターフェロンγ ,  *白血病 ,  転写因子 ,  親和性 ,  貨物 ,  細胞毒性 ,  p53タンパク質 ,  質量分析 ,  自然発生 ,  遺伝子 ,  タンパク質

著者キーワード (6件)： 輸出 ,  グランザイムB ,  NF-κB ,  NK細胞 ,  ノビレチン ,  p53

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (1件)： ノビレチン

タイトルに関連する用語 (8件)： ノビレチン ,  メトキシル化 ,  フラボン ,  白血病 ,  細胞株 ,  核輸出 ,  因子 ,  阻害