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J-GLOBAL ID：202002229792088006   整理番号：20A1537089

サル免疫不全ウイルス感染マカクのドルテグラビル単独療法は様々なウイルス学的結果を持つ耐性突然変異のいくつかのパターンを選択する【JST・京大機械翻訳】

Dolutegravir Monotherapy of Simian Immunodeficiency Virus-Infected Macaques Selects for Several Patterns of Resistance Mutations with Variable Virological Outcomes

著者 (12件)： Van Rompay Koen K. A. ,  Hassounah Said ,  Keele Brandon F. ,  Lifson Jeffrey D. ,  Ardeshir Amir ,  Watanabe Jennifer ,  Pham Hanh Thi ,  Chertova Elena ,  Sowder Raymond ,  Balzarini Jan ,  Mesplede Thibault ,  Wainberg Mark A.
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 93  号： 2  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT薬剤耐性は,ヒト免疫不全ウイルス(HIV)治療に対する大きな懸念のままである。今日まで,インテグラーゼ鎖移動阻害剤(INSTI)ドリュートグラビル(DTG)を含む一次併用療法において,非常に少ない耐性変異が出現している。in vitroでは,DTGは低レベルのDTG耐性を誘導するいくつかの一次変異を選択する。しかし,二次変異は,耐性のレベルを増加させながら,複製適応度をさらに損なうが,DTG単剤療法が実現可能であるという考えを提起した。HIV感染のサル免疫不全ウイルス(SIV)アカゲザルモデルは,この概念を探索するのに有用である。9匹のマカクを毒性SIVmac251に感染させ,急性(n=2)または慢性感染(n=7)の間,DTG単剤療法を開始した。治療4週間以内に,すべての動物は,0.8から3.5log RNAコピー/ml血漿のウイルス血症の減少を示した。連続した治療は,全体的に持続した利点を生じたが,治療の10~50週後の転帰は,非常に変化し,ウイルスリバウンドから持続抑制までの範囲であり,ウイルス血症は,治療前のウイルス血症に基づく予想より0.5から5log低かった。DTGまたは他のINSTIに対するHIV-1の低レベル耐性を付与すると以前に記述された様々な変異が検出され,これらは時々代償性であると考えられている突然変異が続いた。以前にin vitroでの複製能を重度に損なうG118Rのようないくつかの突然変異は,連続DTG療法のより持続的なウイルス学的および免疫学的利点と関連し,一方,E92QおよびG140A/Q148Kのような他の突然変異は,より多様な転帰と関連していた。マカクにおける結果の観察された変動性は,HIV感染者におけるDTG単剤療法の回避を正当化する。IMPORTANCEはHIV感染者におけるウイルス複製の抑制に有効である。しかし,毒性のコストとリスクを減らすために,薬物処方を単純化するにはかなりの関心が寄せられている。単一薬剤処方の主要な懸念は,薬剤耐性ウイルス変異体の出現である。DTG単剤療法は,DTGが,他の一般的に使用される抗レトロウイルス薬より薬剤耐性の開発のためのより高い遺伝的障壁を持つので,実行可能な選択肢であると推測されてきた。DTG単剤療法による治療開始を探索するため,急性または慢性感染時にDTGにSIV感染マカクを始めた。DTGはウイルス複製を初期に減少させたが,連続処理はHIV-1のDTGへの低レベル耐性を付与するために以前に記述された多様なウイルス変異の出現をもたらし,これは可変臨床転帰と関連していた。変異経路と転帰のこの予測不能性は,HIV感染者に対する初期治療としてDTG単剤療法の使用に対して戦う。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  *突然変異 ,  薬物耐性 ,  ウイルス複製 ,  併用療法 ,  *Macaca ,  HIV感染症 ,  ウイルス血症 ,  in vitro実験 ,  *サル免疫不全ウイルス ,  インテグラーゼ ,  HIV1
準シソーラス用語： 抗レトロウイルス薬 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： サル免疫不全ウイルス ,  感染 ,  マカク ,  ドルテグラビル ,  単独療法 ,  ウイルス学 ,  耐性突然変異