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J-GLOBAL ID：202002230044208066   整理番号：20A2193976

腫瘍低酸素は悪性黒色腫における酸化ストレス耐性に寄与するガングリオシドGM3シンターゼを調節する【JST・京大機械翻訳】

Tumor hypoxia regulates ganglioside GM3 synthase, which contributes to oxidative stress resistance in malignant melanoma

著者 (10件)： Shimizu Takuto (Laboratory of Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Azabu University, Japan) ,  Nagane Masaki (Laboratory of Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Azabu University, Japan) ,  Suzuki Mira (Laboratory of Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Azabu University, Japan) ,  Yamauchi Akinori (Laboratory of Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Azabu University, Japan) ,  Kato Kazuhiro (Laboratory of Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Azabu University, Japan) ,  Kawashima Nagako (Department of Nephrology, Kitasato University School of Medicine, Japan) ,  Nemoto Yuki (Teaching Animal Hospital, Azabu University, Japan) ,  Maruo Takuya (Teaching Animal Hospital, Azabu University, Japan) ,  Kawakami Yasushi (Department of Life and Environmental Sciences, Azabu University, Japan) ,  Yamashita Tadashi (Laboratory of Biochemistry, School of Veterinary Medicine, Azabu University, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1864  号： 12  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍低酸素は血管新生,浸潤および細胞死を含む癌表現型を劇的に変化させる。ガングリオシドは,細胞膜上に遍在的に分布し,小胞体ストレス応答やアポトーシスのような多くの生物学的過程に関与するシアル酸含有スフィンゴ糖脂質である。この研究では,低酸素条件下,哺乳類細胞膜上の脂質ラフトと会合する,スフィンゴ糖脂質の調節と機能を検討した。B16F10黒色腫細胞を化学的低酸素と低pO_2条件にかけ,GM3シンターゼの発現に対する低酸素の影響について解析した。酸化ストレスに対する細胞抵抗をGM3S-KO B16F10細胞で分析した。低酸素処理はガングリオシド生合成の共通基質を合成するガングリオシドGM3シンターゼ(GM3S;ST3GAL5)の発現を減少させた。低酸素誘導因子1サブユニットα(HIF-1α)のRNA干渉は低酸素誘導GM3S抑制を阻害した。加えて,GM3S欠損は,ERKのアップレギュレーションを介し酸化ストレスおよび放射線療法に対する細胞耐性を増加した。HIF-1αシグナル伝達の下流のスフィンゴ糖脂質の改変合成は,酸化ストレスに対するメラノーマ細胞の耐性を増加させた。さらに,GM3は低酸素に対する細胞適応応答に重要な役割を持つ。この研究は,腫瘍低酸素がガングリオシド合成の調節を介し治療抵抗性を調節することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  *ガングリオシド ,  *腫瘍 ,  表現型 ,  サブユニット ,  *酸素欠乏 ,  *悪性黒色腫 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  血管新生 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  脂質ラフト ,  *合成酵素 ,  RNA干渉

著者キーワード (5件)： スフィンゴ糖脂質 ,  ガングリオシドGM3 ,  低酸素 ,  酸化ストレス ,  腫瘍微小環境

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB05020M)

タイトルに関連する用語 (8件)： 腫瘍 ,  低酸素 ,  悪性黒色腫 ,  酸化 ,  ストレス耐性 ,  ガングリオシドGM3 ,  シンターゼ ,  調節