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J-GLOBAL ID:202002230053840258   整理番号:20A1198286

Wnt/βカテニンシグナル伝達はH3K27トリメチル化の逆抑制を介して前立腺癌不均一性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Wnt/β-catenin signaling contributes to prostate cancer heterogeneity through reciprocal suppression of H3K27 trimethylation
著者 (9件):
資料名:
巻: 527  号:ページ: 242-249  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍内不均一性は前立腺癌の治療抵抗性における主要な課題として残っている。前立腺癌の不均一性のメカニズムを理解することは,効果的な治療を開発するために不可欠である。本研究では,前立腺癌におけるWnt/β-カテニンシグナル伝達の不均一活性化を報告した。Wnt/β-カテニンシグナル伝達活性(GFP+)と不活性(GFP-)細胞の間の差異を直接特性化するWnt/β-カテニンシグナリング報告システムを開発した。GFP-細胞と比較して,GFP+細胞は,より高いコロニー形成効率,より遅い細胞周期,ドセタキセルに対するより高い耐性および癌幹細胞マーカーのより高い発現を有する癌幹細胞特性を示した。さらに,Wnt/β-カテニンシグナル伝達はH3K27me3レベルと負に相関することを見出した。さらなる研究は,Wnt/β-カテニンシグナリングが,H3K27me3デメチラーゼの1つ,KDM6Aの発現を調節することにより,H3K27me3レベルに影響することを示した。H3K27me3は,LEF1プロモーターを直接サイレンシングすることによりWnt/β-カテニンシグナリングを抑制した。これらの研究はWnt/β-カテニンシグナル伝達が前立腺癌の不均一性に主要な寄与をすることを示唆し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達活性と不活性な集団の両方を標的とすることはより効果的な治療の開発に必須である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞構成体の機能  ,  細胞生理一般 
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