CRISPR/Cas9に基づくゲノム編集による間葉系幹細胞に基づく治療の治療可能性の増強【JST・京大機械翻訳】

Lee K.; Lee N.; Shin E.; Lee N.; Chang J.; Na D.; Lee J.

文献

J-GLOBAL ID：202002230408621483 整理番号：20A1206723

CRISPR/Cas9に基づくゲノム編集による間葉系幹細胞に基づく治療の治療可能性の増強【JST・京大機械翻訳】

Enhancing the therapeutic potential of mesenchymal stem cell-based therapy via CRISPR/Cas9-based genome editing

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著者 (7件)： , , , , , ,
資料名：
巻： 22 号： 5 S ページ： S15 発行年： 2020年
JST資料番号： W1781A ISSN： 1465-3249 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

間葉系幹細胞(MSC)に基づく治療は,様々な疾患の治療において有望な有効性と安全性を示している。しかしながら,移植MSCsは,頻繁な反復投与を必要とする短期的な短期間のみである。移植におけるMSCsの低い生存率の背後にある潜在的理由の1つは,培養条件と生物学的組織の間の非平衡酸素張力である。例えば,MSCの有望な供給源と考えられる骨髄または臍帯は,低酸素張力を有することが示された。低酸素条件下で成長させたMSCsは,移植により生存率と効力を増加させることが示されている。MSCsにおける低酸素コンディショニングのこれらの正の効果を駆動する重要な因子の1つはHIF1aであり,HIF1aレベルの増加はMSCsの治療的可能性を増加させると仮定した。本研究では,Alzheimer病のマウスモデルにおける生存と効力を増加させるために,HIF1aレベルを強化するために,CRISPR/Cas9ベースの非ウイルス遺伝子編集を用いた。CRISPR/Cas9は,HIF1Aレベルを増強するためにヒトHIF1Aの調節に関与する遺伝子を標的とするように設計された。Whartonのゼリー由来ヒトMSCsを用いて,選択したCRISPR/Cas9成分をリボ核蛋白質複合体で処理した。HIF1a調節に関与する異なる遺伝子の遺伝子編集における生存率と成長因子放出を亜致死低酸素と酸化ストレスの文脈で試験した。さらに,遺伝子編集におけるMSCsの生存と効力を,5XFAD ADマウスモデルへの海馬内注射を介して試験した。HIF1a調節に関与するいくつかの遺伝子は,生存性と3系統分化能の変化なしに成功裏に編集され,特に,HIF1AN遺伝子編集MSCは亜致死低酸素および酸化ストレス条件下で有意に増加した生存性を示した。HIF1AN遺伝子編集MSCは,対照MSCsと比較して,5XFADマウスの海馬への移植により良好な生存を示した。より重要なことに,HIF1AN遺伝子編集MSC移植5XFADマウスは,対照MSC移植5XFADマウスと比較して,より少ないAβ負荷を示した。著者らは,それらの生理学を損なうことなく,ヒトMSCsのゲノムを編集するための単純なCRISPR/Cas9ベースの方法を確立した。具体的には,MSCsの治療可能性の改善を示すHIF1ANの標的編集により,MSCの低酸素前処理を模倣した。したがって,移植前のMSCsのHIF1ANの標的遺伝子編集は,MSCに基づく治療の治療的可能性を強化するために有望である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 骨格系

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