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J-GLOBAL ID:202002230456593432   整理番号:20A2511890

低酸素は腫瘍微小環境におけるシンデカン-3発現を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia Promotes Syndecan-3 Expression in the Tumor Microenvironment
著者 (9件):
資料名:
巻: 11  ページ: 586977  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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シンデカン(Sdc)ファミリーは,異なる生物学的機能を有する細胞表面分子(Sdc-1から4)の4つのメンバーから成る。シンデカン-3(Sdc-3)は,主に脳および神経組織で発現し,発生,細胞接着および移動に重要な役割を果たすことが知られている。最近の研究は炎症性疾患におけるSdc-3の重要な役割を指摘するが,癌におけるSdc-3の発現と意義のパターンは未解明のままである。ここでは,Sdc-3発現がいくつかの癌タイプ,特に低酸素であることが知られている固形腫瘍でアップレギュレートされることを示した。癌ゲノムアトラスプログラム(TCGA)データは,腫瘍微小環境におけるSdc-3発現が低酸素遺伝子シグネチャと正相関することを示した。潜在的原因効果を確認するために,プロリルヒドロキシラーゼの阻害剤,1%酸素またはジメチルオキサリルグリシンへのin vitro曝露での発現増加を示す腫瘍細胞系を用いた実験を行い,Sdc-3発現が低酸素誘導因子(HIF)により促進されることを示した。HIF-1αは,CRISPRエンジニアリング腫瘍細胞により確認されるように,このアップレギュレーションに関わる。メラノーマ患者の単一細胞RNA配列決定データを用いて,Sdc-3が腫瘍関連マクロファージ,癌細胞および内皮細胞で発現していることを示した。シンデカン-3発現は,いくつかのTCGA癌タイプにわたってマクロファージ遺伝子シグネチャと正に相関した。in vitro実験は,低酸素(1%酸素)またはIFN-γによる処理が,RAW-264.7誘導マクロファージ上でSdc-3発現を刺激し,Sdc-3発現を炎症誘発性応答に連結することを示した。シンデカン-3発現は低酸素黒色腫腫瘍におけるより良い患者全生存と相関する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
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