文献

J-GLOBAL ID：202002230933442183   整理番号：20A2156863

パーキンソン病に対する精密神経学:薬物発見とMiro1ベース診断の結合【JST・京大機械翻訳】

Precision Neurology for Parkinson’s Disease: Coupling Miro1-Based Diagnosis With Drug Discovery

著者 (2件)： Bharat Vinita (Department of Neurosurgery, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California, USA) ,  Wang Xinnan (Department of Neurosurgery, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California, USA)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 35  号： 9  ページ： 1502-1508  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は,高齢化集団を有意に苦痛する衰弱性運動障害である。効果的な治療を開発する努力は神経変性の根底にある病理学的メカニズムの理解の欠如により挑戦されている。著者らは,外部ミトコンドリア膜蛋白質であるMiro1が,PDの複雑な遺伝的および機能的ネットワークの交差点でin situ化することを示した。損傷したミトコンドリアの表面からのMiro1の除去は,ミトファジーを介したミトコンドリアクリアランスの必要条件である。Parkinsonの蛋白質PINK1,パーキン,およびLRRK2は,ミトファギーの機能不全ミトコンドリアからMiro1を除去する分子ヘルパーである。死後脳においてMiro1をクリア化し,mitophagyを開始させ,LRRK2,PINK1またはParkinの突然変異を有するPD患者由来の多能性幹細胞由来ニューロン,または既知の変異のない散発性PD患者由来の多能性幹細胞由来ニューロンを誘導した。さらに,遺伝的および薬理学的アプローチの両方によるMiro1の減少は,ヒトニューロンおよびハエPDモデルにおいて,このMiro1表現型を補正し,Parkinson関連表現型を救うことを示した。これら結果は,Miro1欠損がPDに対する一般的な脱名であり,Miro1を低下する化合物は,PDに対する新しいクラスの薬剤になることを示す。著者らは,このMiro1表現型を,将来の治療研究でMiro1に基づく薬物発見と組み合わせることを提案し,臨床試験の成功を有意に改善することができた。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  ニューロン ,  遺伝 ,  クリアランス ,  突然変異 ,  ヒト ,  表現型 ,  ミトコンドリア ,  運動障害 ,  *Parkinson病 ,  多能性幹細胞
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *Parkin ,  LRRK2 ,  マイトファジー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 臨床試験 ,  Miro1 ,  ミトコンドリア ,  ミトファジー ,  パーキンソン病 ,  精密

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： パーキンソン病 ,  精密 ,  神経学 ,  薬物 ,  発見 ,  診断