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J-GLOBAL ID：202002231110262522   整理番号：20A0762319

LKB1はPDK4とエネルギー代謝を介してATOH1を抑制し,腸幹細胞運命を調節する【JST・京大機械翻訳】

LKB1 Represses ATOH1 via PDK4 and Energy Metabolism and Regulates Intestinal Stem Cell Fate

著者 (25件)： Gao Yajing (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Gao Yajing (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Yan Yan (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Yan Yan (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Tripathi Sushil (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Tripathi Sushil (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Pentinmikko Nalle (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Pentinmikko Nalle (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Pentinmikko Nalle (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Amaral Ana (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Paeivinen Pekka (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Paeivinen Pekka (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Domenech-Moreno Eva (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Domenech-Moreno Eva (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Andersson Simon (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Andersson Simon (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Andersson Simon (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Wong Iris P.L. (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Clevers Hans (Hubrecht Institute, Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences and Cancer Genomics Netherlands, University Medical Center Utrecht and Princess Maxima Centre, Utrecht, The Netherlands) ,  Katajisto Pekka (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Katajisto Pekka (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland) ,  Katajisto Pekka (Institute of Biotechnology, HiLIFE, University of Helsinki, Finland) ,  Katajisto Pekka (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Maekelae Tomi P. (iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Finland) ,  Maekelae Tomi P. (HiLIFE-Helsinki Institute of Life Science, University of Helsinki, Finland)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 158  号： 5  ページ： 1389-1401.e10  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Notch及びWntシグナル伝達経路に加えて,エネルギー代謝も腸幹細胞(ISC)機能を調節する。腫瘍抑制因子とキナーゼSTK11(LKB1とも呼ばれる)は幹細胞と細胞代謝を調節する。LKB1の消失がマウスにおけるISCホメオスタシスを変化させるかどうかを調べた。著者らは,Lgr5調節CRE-ERT2(Lkb1~Lgr5-KOマウス)を用いてマウスのISCsからLKB1を削除し,CRE依存性tdToatoレポーターを用いることにより追跡系統を削除した。腸組織を採取し,免疫組織化学および免疫蛍光分析により分析した。フローサイトメトリーを用いてISCsと腸前駆細胞を精製し,RNA配列解析を行った。Lkb1~Lgr5-KOマウスの腸組織を用いて,器官形成能とISC割合を測定した。ヒトLS174T細胞を免疫ブロッティング,リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応,およびSea馬 live-cell代謝アッセイによりLKB1または他の蛋白質のノックダウンにより分析した。Lkb1~Lgr5-KOマウスからのいくつかの腸クリプトは,対照マウスからのクリプトと比較してISCsを失った。しかしながら,Lkb1~Lgr5-KOマウスからのほとんどのクリプトは,Atoh1メッセンジャーRNA(mRNA)の増加したレベルを発現する機能的ISCを含み,分泌細胞と関連した遺伝子発現の特徴を獲得し,対照マウスと比較して分泌系統でより多くの細胞を生成した。LS174T細胞におけるLKB1のノックダウンはAtoh1 mRNAの発現とムチン産生増加の表現型を誘導した;ATOH1のノックダウンはこの表現型の誘導を妨げた。ISCsまたはLS174T細胞からのLKB1消失後のAtoh1 mRNAの発現増加は,NotchまたはWntシグナリングを含まなかった。ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ4(PDK4)のノックダウンまたはジクロロ酢酸による阻害は,LS174T細胞におけるLKB1ノックダウン後のAtoh1 mRNAのアップレギュレーションを低下させた。LKB1ノックダウンを有する細胞は酸素消費の減少率を有し,これはジクロロ酢酸によるPDK4阻害により部分的に回復した。LKB1のノックアウトによるIscSはPDK4の発現を増加させ,代謝プロファイルを変化させた。LKB1は,ISCsにおいてPDK4を介してATOH1の転写を抑制し,それらの分泌系統への分化を制限する。これらの知見は,ISCsの代謝と運命決定の間の関係を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  タンパク質 ,  ヒト ,  表現型 ,  ホメオスタシス ,  *幹細胞 ,  遺伝子発現 ,  アップレギュレーション ,  PCR法 ,  Notch受容体
準シソーラス用語： *LKB1 ,  LS174T細胞 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  陰窩 ,  Lgr5 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 遺伝子調節 ,  リニューアル ,  ミトコンドリア ,  DCA

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： LKB1 ,  PDK4 ,  エネルギー代謝 ,  Atoh1 ,  腸幹細胞 ,  調節