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J-GLOBAL ID：202002231343917787   整理番号：20A0653970

ハイブリッド上皮/間葉状態を発現するヒト結腸癌細胞クラスタの転移播種【JST・京大機械翻訳】

Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state

著者 (20件)： Mizukoshi Kosuke (Department of Coloproctological Surgery, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Mizukoshi Kosuke (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okazawa Yu (Department of Coloproctological Surgery, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okazawa Yu (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Haeno Hiroshi (Division of Translational Genomics, Exploratory Oncology Research and Clinical Trial Center, National Cancer Center, Chiba, Japan) ,  Haeno Hiroshi (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Chiba, Japan) ,  Koyama Yu (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Koyama Yu (Department of Oral Pathobiological Science and Surgery, Tokyo Dental College, Tokyo, Japan) ,  Sulidan Kaidiliayi (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Sulidan Kaidiliayi (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, Juntendo University, Tokyo, Japan) ,  Komiyama Hiromitsu (Department of Coloproctological Surgery, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Saeki Harumi (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ohtsuji Naomi (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ito Yasuhiko (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kojima Yutaka (Department of Coloproctological Surgery, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Goto Michitoshi (Department of Coloproctological Surgery, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Habu Sonoko (Atopy Research Center, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Hino Okio (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Sakamoto Kazuhiro (Department of Coloproctological Surgery, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Orimo Akira (Department of Molecular Pathogenesis, Juntendo University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 146  号： 9  ページ： 2547-2562  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新生の証拠は,腫瘍細胞クラスタが遠隔器官に効率的に転移するという理論を支持する。しかし,転移腫瘍細胞クラスタにおける上皮間葉移行(EMT)の役割はまだ完全には解明されていない。この問題を調べるために,腫瘍フラグメントを40人の結腸直腸癌(CRC)患者から解剖し,免疫不全マウスに皮下移植した。著者らは,40人のCRC患者のうちの28人から得られた腫瘍断片から腫瘍が発生したことを観察した。次に腫瘍を細胞懸濁液に解離させ,二次マウスに同所的に注入した。28例中13例が進行した。さらに,これらの13人の患者のうち8人から得られた腫瘍断片から肝臓および肺に自然に転移が形成された。さらに,数学的解析を用いて,腫瘍細胞クラスタがこれらの転移を単一腫瘍細胞よりも有意に多く播種することを示した。ハイブリッド上皮/間充織状態を示す膜E-カドヘリンおよび核ZEB1陽性腫瘍細胞も,種々のCRC患者の原発腫瘍およびマウスの血流における対応する患者由来異種移植片(PDXs)および循環腫瘍細胞クラスタにおいて検出された。対照的に,ZEB1染色は,間葉から上皮への移行を通して発生すると思われる患者にマッチした肝転移においてほとんど検出されなかった。shRNAによるE-カドヘリンまたはZEB1発現の阻害は,マウスに腹腔内に注入した時,肝臓をコロニー形成することからPDX由来腫瘍器官を著しく阻害し,E-カドヘリンおよびZEB1発現がそれらの転移コロニー形成に必要であることを示した。まとめると,これらの知見は上皮/間充織状態がヒトCRC細胞クラスターの遠隔器官への転移性播種を仲介することを示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塑性 ,  腫瘍細胞 ,  腹腔 ,  染色 ,  *間充織 ,  異種移植 ,  腫瘍 ,  *ヒト ,  血流 ,  E-カドヘリン ,  *結腸腫瘍 ,  *上皮 ,  *クラスタ
準シソーラス用語： コロニー形成 ,  循環腫瘍細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 患者由来腫瘍異種移植 ,  ヒト結腸腫瘍組織 ,  上皮間葉可塑性 ,  部分EMT ,  転移

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (8件)： 上皮 ,  間葉 ,  発現 ,  ヒト ,  結腸癌 ,  細胞 ,  クラスタ ,  播種