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J-GLOBAL ID：202002231502515098   整理番号：20A1816680

E3ユビキチンリガーゼWWP2によるPARP1のユビキチン化と分解の選択的標的化はイソプロテレノール誘導心臓リモデリングを調節する【JST・京大機械翻訳】

Selective targeting of ubiquitination and degradation of PARP1 by E3 ubiquitin ligase WWP2 regulates isoproterenol-induced cardiac remodeling

著者 (7件)： Zhang Naijin (Department of Cardiology, First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Zhang Ying (Department of Cardiology, First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Zhang Ying (Key Laboratory of Medical Cell Biology, Ministry of Education, Institute of Translational Medicine, Liaoning Province Collaborative Innovation Center of Aging Related Disease Diagnosis and Treatment and Prevention, China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Qian Hao (Department of Cardiology, First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Wu Shaojun (Department of Cardiology, First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Cao Liu (Key Laboratory of Medical Cell Biology, Ministry of Education, Institute of Translational Medicine, Liaoning Province Collaborative Innovation Center of Aging Related Disease Diagnosis and Treatment and Prevention, China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Sun Yingxian (Department of Cardiology, First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China)
資料名： Cell Death and Differentiation  (Cell Death and Differentiation)
巻： 27  号： 9  ページ： 2605-2619  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1650A  ISSN： 1350-9047  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1(PARP1)の発現上昇とPARP1活性の増加,すなわち,ポリ(ADP-リボシル)化(PARylation)は心臓リモデリングで観察され,極端なエネルギー消費と心筋障害をもたらす。しかしながら,PARP1の調節の基礎となる機構は,更なる研究を必要とする。HECT型E3ユビキチンリガーゼであるWWP2は心臓で高度に発現するが,その機能は殆ど知られていない。ここでは,PARP1の調節におけるWWP2の役割と心臓リモデリングに対するこの調節過程の影響を明らかにした。心筋におけるWWP2ノックアウトはPARP1ユビキチン化のレベルを低下させ,イソプロテレノール(ISO)誘導PARP1とPARylationの効果を増加させ,次にISO誘導心筋肥大,心不全,心筋線維症を悪化させた。WWP2ノックダウンによるISO誘導H9c2細胞のモデルで同様の所見が得られたが,WWP2の再発現はPARP1ユビキチン化を有意に増加させ,PAPR1とPAR化レベルを低下させた。機構的に,共免疫沈降結果は,WWP2がPARP1の新しい相互作用蛋白質であり,主にそのBRCTドメインと相互作用し,ユビキチン-プロテアソーム系を介しPARP1の分解を仲介することを明らかにした。さらに,リジン418(K418)およびリジン249(K249)は,PARP1ユビキチン化およびWWP2による分解の調節において決定的に重要であることが示された。これらの知見は,心臓リモデリングの制御に関与する新規WWP2-PARP1シグナル伝達経路を明らかにし,心臓リモデリングに関連する心臓障害を治療するための新しい戦略を探索するための基礎を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *心臓 ,  心筋 ,  タンパク質 ,  心不全 ,  心臓病 ,  エネルギー消費 ,  *ターゲティング ,  心筋疾患 ,  *ユビキチン化 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： H9c2細胞 ,  *心臓リモデリング ,  心筋線維化 ,  心筋肥大 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： イソプロテレノール

タイトルに関連する用語 (8件)： E3ユビキチンリガーゼ ,  ユビキチン化 ,  分解 ,  標的化 ,  イソプロテレノール ,  誘導 ,  心臓リモデリング ,  調節