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J-GLOBAL ID：202002231648285446   整理番号：20A1732998

多剤耐性メタロ-β-ラクタマーゼ産生肺炎桿菌に対する新規β-ラクタムエンハンサージデバクタムおよびWCK5153と併用したβ-ラクタムのin vitroおよびin vivo活性【JST・京大機械翻訳】

In Vitro and In Vivo Activities of β-Lactams in Combination with the Novel β-Lactam Enhancers Zidebactam and WCK 5153 against Multidrug-Resistant Metallo-β-Lactamase-Producing Klebsiella pneumoniae

著者 (13件)： Moya Bartolome ,  Barcelo Isabel M. ,  Cabot Gabriel ,  Torrens Gabriel ,  Palwe Snehal ,  Joshi Prashant ,  Umarkar Kushal ,  Takalkar Swapna ,  Periasamy Hariharan ,  Bhagwat Sachin ,  Patel Mahesh ,  Bou German ,  Oliver Antonio
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 63  号： 5  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT ZidebactamおよびWCK 5153は,Pseudomonas aeruginosaおよびAcinetobacter baumanniiにおいてβ-ラクタムエンハンサー(BLE)抗生物質として作用することが示されている新規ビシクロ-アシルヒドラジド(BCH)剤である。本研究の目的は,Klebsiella pneumoniaeにおけるこれらBCHの分子標的を同定し,in vitroおよびin vivoでのメタロ-β-ラクタマーゼ(MBL)産生株に対するセフェピムおよびアズトレナムに対するBLE活性の可能性を調べることであった。ペニシリン結合蛋白質(PBP)結合プロファイルをBoillin FLアッセイで測定し,50%阻害濃度(IC_50s)をImageQuant TLソフトウェアを用いて測定した。β-ラクタムと併用してBCH化合物のin vitroエンハンサー効果を評価するために,MBL VIM-1またはNDM-1(プラスESBLsおよびクラスCβ-ラクタマーゼ)を産生する臨床K.pneumoniae分離株に対して,Zidebactam,WCK5153およびセフェピムまたはアズトレオナムに対するMICおよび殺菌速度論を測定した。さらに,マウス全身および大腿感染研究を実施し,in vivoでのBLE効果を評価した。ZidebactamとWCK5153はK.pneumoniaeにおいて特異的で高いPBP2親和性を示した。BLEsのMICは,すべてのMBL産生株で>64μg/mlであった。時間-殺菌研究は,これらのBLEsとセフェピムまたはアズトレオナムとの組み合わせが,MBL産生K.pneumoniae株に対して1から>3log_10の殺傷を与えたことを示した。さらに,これらのBLE-β-ラクタムの組み合わせで観察された殺菌相乗作用は,BLEsによるMBL阻害の非存在下でもin vivo有効性に,作用のβ-ラクタムエンハンサー機構の特徴的な特徴である。ZidebactamとWCK 5153は強力なPBP2阻害剤であり,in vitroとin vivoでのBLE効果は多剤耐性(MDR)K.pneumoniae臨床分離株に対してMBLを産生する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 殺菌 ,  抗生物質 ,  相乗作用 ,  緑膿菌 ,  ソフトウェア ,  親和性 ,  *肺炎桿菌 ,  *β-ラクタマーゼ ,  *in vitro実験 ,  *多剤耐性 ,  ラクタム ,  ウレア化合物 ,  オキシムエーテル ,  有機硫黄化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  ケト酸 ,  第四アンモニウム
準シソーラス用語： Acinetobacter baumannii ,  *β-ラクタム ,  *メタロ-β-ラクタマーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： アズトレオナム ,  セフェピム

タイトルに関連する用語 (6件)： 多剤耐性 ,  ラクタマーゼ ,  肺炎桿菌 ,  併用 ,  ラクタム ,  活性