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J-GLOBAL ID：202002231648767514   整理番号：20A1329712

家族性パーキンソン病のニューロンにおけるミトコンドリアクリアランス障害改善に対する治療薬の同定【JST・京大機械翻訳】

Identifying Therapeutic Agents for Amelioration of Mitochondrial Clearance Disorder in Neurons of Familial Parkinson Disease

著者 (20件)： Yamaguchi Akihiro (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Ishikawa Kei-ichi (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Ishikawa Kei-ichi (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Inoshita Tsuyoshi (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Shiba-Fukushima Kahori (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Saiki Shinji (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Hatano Taku (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Mori Akio (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Oji Yutaka (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Okuzumi Ayami (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Li Yuanzhe (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Funayama Manabu (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Funayama Manabu (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Funayama Manabu (Research Institute for Diseases of Old Age, Graduate School of Medicine, Juntendo University, Tokyo 113-8421, Japan) ,  Imai Yuzuru (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Imai Yuzuru (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan) ,  Akamatsu Wado (Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo 113-8431, Japan)
資料名： Stem Cell Reports  (Stem Cell Reports)
巻： 14  号： 6  ページ： 1060-1075  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3132A  ISSN： 2213-6711  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンソン病(PD)は,中脳ドーパミン作動性ニューロンの進行性消失に起因する神経変性疾患であり,ミトコンドリア機能障害はその病因に関与する。この研究は,異常なミトコンドリアホメオスタシスを示す,パーキンまたはPINK1変異を有する家族性PD患者に由来する,誘導多能性幹細胞(iPSC)由来ドーパミン作動性ニューロンにおける疾患特異的な表現型の定量的検出のための,造影に基づく,半自動,ハイスループット系を確立することを目的にした。提案システムは,これらの家族性PD由来ニューロンにおけるミトコンドリアクリアランスの欠損,ROS蓄積,およびアポトーシスの増加を再現する。著者らは,複数の表現型を改善し,4つの候補薬剤を同定するために320の化合物をスクリーニングした。これらの薬剤のいくつかは,ショウジョウバエにおけるPINK1不活性化に起因する移動欠損を改善し,ATP産生を低下させ,ミトコンドリアクリアランス障害を伴う特発性PD由来ニューロンに対して効果的であった。著者らの知見は,提案したハイスループットシステムが家族性および特発性PDのための有効な薬剤を同定する可能性を有することを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  *クリアランス ,  表現型 ,  *ミトコンドリア ,  ホメオスタシス ,  ショウジョウバエ ,  *Parkinson病 ,  アポトーシス ,  病因
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  ハイスループット ,  *Parkin ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： パーキンソン病 ,  iPS細胞 ,  ミトコンドリア ,  薬物スクリーニング ,  PARK2 ,  PARK6 ,  ミトファジー

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 家族性パーキンソン病 ,  ニューロン ,  ミトコンドリア ,  クリアランス ,  障害 ,  治療薬 ,  同定