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J-GLOBAL ID：202002231812193644   整理番号：20A2696857

MTHFD2遮断は頭頸部扁平上皮癌における電離放射線によるβ-ラパコン化学療法の有効性を増強する【JST・京大機械翻訳】

MTHFD2 Blockade Enhances the Efficacy of β-Lapachone Chemotherapy With Ionizing Radiation in Head and Neck Squamous Cell Cancer

著者 (9件)： Shukla Kirtikar (Department of Internal Medicine, Section on Molecular Medicine, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Singh Naveen (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, United States) ,  Lewis Joshua E. (The Parker H. Petit Institute of Bioengineering and Bioscience, Georgia Institute of Technology, Atlanta, GA, United States) ,  Lewis Joshua E. (The Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology and Emory School of Medicine, Atlanta, GA, United States) ,  Tsang Allen W. (Department of Internal Medicine, Section on Molecular Medicine, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC, United States) ,  Boothman David A. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, United States) ,  Kemp Melissa L. (The Parker H. Petit Institute of Bioengineering and Bioscience, Georgia Institute of Technology, Atlanta, GA, United States) ,  Kemp Melissa L. (The Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology and Emory School of Medicine, Atlanta, GA, United States) ,  Furdui Cristina M. (Department of Internal Medicine, Section on Molecular Medicine, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 536377  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 頭部およびNeck Squamous Cell Cance(HNSCC)は,全生存率を制限し,患者の生活の質に影響する複数の治療課題を示す。これらの中で,放射線療法に対する耐性は,腫瘍制御を制限する起源,位置,および腫瘍グレードによって調合されたHNSCC患者における主要な臨床問題を構成する。シスプラチンは,再発腫瘍または抗葉酸メトトレキサートまたはペメトレキセドのような他の化学療法剤が放射線増感剤として利用されるので,再発腫瘍または補助放射線療法のための標準放射線増感薬と考えられている。これらの薬剤は,DNA合成に必須である酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し,細胞内のNAD(P)HおよびNAD(P)+バランスに1-C/葉酸代謝を連結する。以前の研究において,著者らは,放射線耐性細胞およびHNSCC腫瘍におけるNAD(P)Hレベルの重要な寄与因子として,葉酸代謝に関与するミトコンドリア酵素であるMTHFD2を同定した。本研究では,NAD(P)+へのNAD(P)H酸化と同時に活性酸素種を生成するNQO1生物活性化薬であるβ-ラパコンと放射線単独に対する応答におけるMTHFD2の役割を調べた。これらの研究は,放射線に対する応答の整合HNSCC細胞モデル,放射線耐性rSCC-61および放射線感受性SCC-61細胞について,著者らのグループにより以前に報告した。放射線抵抗性rSCC-61細胞は,SCC-61と比較してβ-ラパコンに対して感受性が増加し,rSCC-61細胞におけるMTHFD2のノックダウンは,用量および時間依存的に,照射によるβ-ラパコンの細胞毒性をさらに増強し,β-ラパコンで処理したrSCC-61MTHFD2ノックダウン細胞は,対照rSCC-61スクランブルshRNAと比較して,PARP1活性化の増加,ミトコンドリア呼吸の阻害,呼吸結合ATP産生の減少およびミトコンドリアスーパーオキシドおよび蛋白質酸化の増加を示した。したがって,これらの研究は,MTHFD2が,放射線増感化学療法剤の開発およびβ-ラパコン細胞毒性の強力な標的として,MTHFD2を指摘する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *放射線 ,  酵素 ,  超酸化物 ,  腫瘍 ,  放射線感受性 ,  放射線療法 ,  ミトコンドリア ,  *薬物療法 ,  *電離放射線 ,  耐放射線性 ,  放射線増感 ,  シスプラチン ,  細胞毒性 ,  活性酸素 ,  キノン ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (5件)： 頭頚部癌 ,  放射線抵抗 ,  NQO1 ,  β-ラパコン ,  MTHFD2

分類 (5件)： 歯と口腔の腫よう  (GT04000N) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  耳・鼻・咽頭・喉頭の腫よう  (GQ04000E)

物質索引 (1件)： β-ラパコン

引用文献 (35件)：

• HowladerNNooneAMKrapchoMMillerDBrestAYuM. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016 (2019).
• PerriFPacelliRDella Vittoria ScarpatiGCellaLGiulianoMCaponigroF. Radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma: biological bases and therapeutic implications. Head Neck. (2015) 37:763-70. doi: 10.1002/hed.2383724995469
• ChenXMimsJHuangXSinghNMoteaEPlanchonSM. Modulators of redox metabolism in head and neck cancer. Antioxid Redox Signal. (2018) 29:1660-90. doi: 10.1089/ars.2017.7423
• BoothmanDATraskDKPardeeAB. Inhibition of potentially lethal DNA damage repair in human tumor cells by beta-lapachone, an activator of topoisomerase I. Cancer Res. (1989) 49:605-12.2535961
• PinkJJPlanchonSMTagliarinoCVarnesMESiegelDBoothmanDA. NAD(P)H:Quinone oxidoreductase activity is the principal determinant of beta-lapachone cytotoxicity. J Biol Chem. (2000) 275:5416-24. doi: 10.1074/jbc.275.8.5416

タイトルに関連する用語 (7件)： 遮断 ,  頭頸部扁平上皮癌 ,  電離放射線 ,  β-ラパコン ,  化学療法 ,  有効性 ,  増強