抄録/ポイント:
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ABSTRACTエリートとウイルス血症HIVコントローラは,抗レトロウイルス治療がない場合,HIV感染を制御でき,検出不能または低レベルウイルス血症を維持することができる。広範な研究にもかかわらず,そのような排他的制御に関与する免疫因子は,あまり明らかにされていない。HIVコントロール(LoC)の突然の喪失を被った14のHIVコントローラのコホートを同定し,制御の突然の喪失に関連する可能性のあるメカニズムとウイルス学的および免疫学的事象を調べた。これらの被験者の詳細な分析は,循環ウイルスの細胞指向性の研究,HIV超感染の証拠,HIVに対する細胞性免疫応答,およびGag配列決定による宿主免疫へのウイルス適応の検査を含んだ。著者らのデータは,防御HLA対立遺伝子の文脈においてさえ,in vitroウイルス抑制を仲介するT細胞の貧弱な能力がウイルス制御の損失を予測することを示す。さらに,データは,非効率的なウイルス制御がLoC前のCD8 T細胞活性化と消耗の増加によって説明できることを示唆する。さらに,対照の喪失後4個体でC5からX4向性ウイルスへのスイッチを検出し,指向性シフトがHIVコントローラにおける疾患進行にも寄与することを示唆した。in vitroウイルス複製の著しい抑制とウイルス制御の急激な消失に先立つ活性化と消耗マーカーの発現増加は,コントロールを喪失するリスクにある未治療HIVコントローラの同定を助け,治療ワクチン試験における治療中断相中の個人モニタリングに有用なツールを提供する可能性がある。IMPORTANCCEは抗レトロウイルス治療の必要性なしにHIV感染を制御でき,HIVコントローラと呼ばれる。著者らは,初期ウイルス制御に関与する潜在的免疫およびウイルス学的因子を同定するために,この能力を突然失い,高いin vivoウイルス複製を示し,それらのCD4+T細胞計数で崩壊するHIVコントローラを研究した。著者らは,ウイルス制御のin vivo損失の潜在的予測因子として,ウイルス制御を抑制するCD8 T細胞の能力のin vitro決定減少と,ナイーブ免疫表現型を有するPD-1発現CD8+T細胞の存在を同定した。この知見はHIVコントローラの個人の臨床管理にとって重要であり,併用抗レトロウイルス療法(cART)治療中断を含む臨床研究の個人におけるウイルスリバウンドを予想する重要なツールを提供し,迅速に治療しない場合,試験参加者に対して有意なリスクを生じる可能性がある。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】