皮質および縫線核GABAA,AMPA受容体およびグリアGLT-1グルタミン酸輸送体はケタミンの持続性抗うつ活性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Pham Thu Ha; Defaix Celine; Nguyen Thi Mai Loan; Mendez-David Indira; Tritschler Laurent; David Denis J.; Gardier Alain M.

文献

J-GLOBAL ID：202002232033499931 整理番号：20A0879965

皮質および縫線核GABAA,AMPA受容体およびグリアGLT-1グルタミン酸輸送体はケタミンの持続性抗うつ活性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Cortical and raphe GABA_A, AMPA receptors and glial GLT-1 glutamate transporter contribute to the sustained antidepressant activity of ketamine

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=20A0879965&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=20A0879965&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=H0398B") }}

著者 (7件)： , , , , , ,
資料名：
巻： 192 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： H0398B ISSN： 0091-3057 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

非拮抗性N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬,ケタミンは,治療抵抗性欝病(TRD)患者において顕著で急速な抗うつ(AD)効果を示した。しかし,ケタミンの作用機序は完全には理解されていない。共存抑うつと不安障害がしばしば起こるので,GABA作動性/抑制性およびグルタミン酸作動性/興奮性薬物治療は,これらの患者において共同投与される可能性がある。この組み合わせに関する情報は,動物モデルからTRD患者への翻訳,有効性および安全性を最大化するための有効性または治療制限を確立するために重要である。ケタミン(t24時間後)の持続性抗うつ様活性(AD)における内側前頭前野-縫線核(mPFC-DRN)回路における興奮性/抑制性神経伝達の特異的役割を評価するために,AMPA-R拮抗薬(イントラDRN)とGABA_A-Rアゴニスト(mPFC)をケタミン(mPFC)と共投与した。24時間後に,強制水泳試験(F)における反応および細胞外mPFCグルタミン酸,GABAおよび5-HTレベルに対する神経化学的結果を,BALB/cマウスにおいて測定した。Intra-DRN NBQXは,FST水泳持続時間の減少により証明されたケタミンの持続的AD様活性を防止し,皮質5-HT_extとGlu_extを鈍化させた。Intra-mPFCムスモールは,ケタミンAD様活性と皮質5-HT_extに対するその効果を遮断した。さらに,mPFCに局所的に潅流した選択的グルタミン酸輸送体GLT-1阻害剤,ジヒドロka酸(DHK)は,mPFC5-HT_ext,Glu_extおよびGABA_extのロバストな増加と関連したt24hでAD様活性を生じた。したがって,ケタミンの持続的AD様活性は,mPFCにおけるDRNおよび5-HT-グルタミン酸放出におけるAMPA-R活性化により誘発されるが,mPFCにおけるGABA_A-R活性化-GABA放出により制限される。mPFCにおけるGLT-1の局所的遮断もケタミンの急速な応答を模倣し,これらの効果におけるニューロン-グリア適応の役割を強調する。これらの結果は,TRD患者において持続的抗抑欝活性が維持されているかどうかを見るために,ケタミンとBZDの同時処方を試験する必要があることを示唆している。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , , ,

著者キーワード (5件)： , , , ,

向精神薬の基礎研究 , 中枢神経系

, , , , , , , ,

前のページに戻る