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J-GLOBAL ID:202002232101407801   整理番号:20A0824373

りん抗原反応性Vγ9Vδ2 T細胞サブセットを持つ最初の非霊長類種であるAlpaca(Vicugna pacos)【JST・京大機械翻訳】

Alpaca (Vicugna pacos), the first nonprimate species with a phosphoantigen-reactive Vγ9Vδ2 T cell subset
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巻: 117  号: 12  ページ: 6697-6707  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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Vγ9Vδ2T細胞は,Vδ2と対になる特徴的なVγ9JP再配列を発現するヒト血液における主要なγδT細胞集団である。この細胞サブセットは,いわゆるリン抗原(PAGs)によりTCR依存性およびMHC非制限型で活性化される。PAGsは微生物[(E)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブテンイルピロりん酸,HMBPP]または内因性(イソペンテニルピロりん酸,IPP)であり,PAgセンシングはB7様butyフィリン(BTN3A,CD277)分子の発現に依存する。iPPはいくつかの形質転換またはアミノビスフォスフォネート処理細胞で増加し,これらの細胞は免疫療法におけるVγ9Vδ2T細胞の標的となる。しかし,機能性Vγ9Vδ2 T細胞はヒトおよびより高い霊長類でのみ記載されている。ゲノムに基づく研究を用いて,いくつかの非霊長類哺乳類種においてVγ9,Vδ2およびBTN3をコードするin silico翻訳可能遺伝子を示した。ここでは,新しいモノクローナル抗体の助けを借りて,BTN3依存的にPAGsに応答し,典型的なTRGV9-およびTRDV2様再配列を示すアルパカ(Vicugna pacos)のT細胞集団を直接同定した。アルパカまたはヒトBTN3またはアルパカ/ヒトBTN3キメラで再構成したT細胞受容体(TCR)形質転換体およびBTN3欠損ヒト293T細胞は,アルパカVγ9Vδ2 TCRがヒトおよびアルパカBTN3の文脈でPAgを認識することを示した。さらに,アルパカBTN3はヒトBTN3A1単独よりもはるかに良くPAg認識を仲介し,この改善された機能性はアルパカBTN3の膜貫通/細胞質部分にマッピングされた。要約すると,ヒトとアルパカによるPAg認識の顕著な類似性を見出したが,これはγδT細胞のこの顕著な集団の活性化を制御する分子機構をより良く理解する助けとなる。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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免疫反応一般 
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