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J-GLOBAL ID：202002232241720823   整理番号：20A1783494

メトトレキサートの増強および持続的経皮送達のための新規ポリ(ビニルアルコール)/ポリ(ビニルピロリドン)ベースヒドロゲル形成マイクロニードルアレイの開発および特性評価【JST・京大機械翻訳】

Development and characterisation of novel poly (vinyl alcohol)/poly (vinyl pyrrolidone)-based hydrogel-forming microneedle arrays for enhanced and sustained transdermal delivery of methotrexate

著者 (12件)： Tekko Ismaiel A. (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Tekko Ismaiel A. (Faculty of Pharmacy, Aleppo University, Aleppo, Syria) ,  Chen Gaoyun (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Dominguez-Robles Juan (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Thakur Raghu Raj Singh (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Hamdan Iman M.N. (Faculty of Pharmacy, Middle East University, Amman 11831, Jordan) ,  Vora Lalitkumar (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Larraneta Eneko (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  McElnay James C. (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  McCarthy Helen O. (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Rooney Madeleine (Centre for Experimental Medicine (CEM), School of Medicine, Dentistry and Biomedical Sciences Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom) ,  Donnelly Ryan F. (School of Pharmacy, Medical Biology Centre, Queen’s University Belfast, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL, Northern Ireland, United Kingdom)
資料名： International Journal of Pharmaceutics  (International Journal of Pharmaceutics)
巻： 586  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0285B  ISSN： 0378-5173  CODEN： IJPHD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メトトレキセート(MTX)は,関節リウマチ(RA)および若年特発性関節炎(JIA)に対する治療の主staの1つであり,主に経口または皮下(SC)注射のいずれかで投与され,それはそれほど満足されない。経口投与MTXは可変バイオアベイラビリティと関連し,吐き気と嘔吐を含む胃腸副作用を引き起こすが,SC注射は痛みがあり,MTXの高いピーク血中濃度を生じる。経皮デリバリーは魅力的な代替投与経路を示す。しかしながら,皮膚を介したMTX受動透過は,皮膚バリアおよびMTX物理化学的性質により阻害される。これらの問題に取り組むため,ヒドロゲル形成マイクロニードルアレイ(HFMN)とMTXを負荷したパッチ様リザーバー(MTX-RV)を開発し,持続的にMTXを経皮的に送達するための最小侵襲性パッチを形成するために組み合わせた。HFMNをポリ(ビニルアルコール)(PVA)とポリ(ビニルピロリドン)(PVP)の水性ブレンドから調製し,130°Cでクエン酸(CA)と化学的に架橋した。MTX-RVをヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)とグリセロールから調製した。HFMNとMTX-RVの両方を完全に特性化し,次いで統合パッチを形成し,ex vivoと前臨床研究で評価した。HFMNは,中程度の膨潤特性と同様に,切除新生児ブタ皮膚への満足な機械的強度と挿入能力を示した。MTX-RVは,沈殿なしで高用量MTX(150.3±5.3μg/mg)を組み入れた。統合パッチはex vivo装置で506.8±136.9μg.cm2/hの定常状態フラックスでMTXを送達した。更に,Sprague Dawleyラットで行った前臨床試験では,MTXは7.6±2.0nMの濃度でパッチ適用から1時間後に血液中に出現した。MTX血中濃度は24時間でピーク,C_max=35.1±5.1nMに達した。重要なことに,HFMNはMTXの細胞毒性にもかかわらず,軽度の紅斑のみで皮膚から無傷に除去された。したがって,本研究で生産された統合パッチは,皮膚バリアを克服し,MTXを持続的に送達できる有望な最小侵襲性経皮ドラッグデリバリーシステムである。これは,従来の投与経路と関連する吐き気と嘔吐を最小化または回避することを助けるかもしれない。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 膨潤 ,  血中濃度 ,  新生児 ,  副作用 ,  疼痛 ,  バイオアベイラビリティ ,  紅斑 ,  細胞毒性 ,  *ヒドロゲル ,  投与経路 ,  脂肪族アルコール ,  ポリオール ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  皮膚バリアー機能 ,  *経皮ドラッグデリバリー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： メトトレキサート ,  若年性特発性関節炎 ,  経皮送達 ,  ヒドロゲル形成マイクロニードル ,  架橋 ,  持続放出

分類 (3件)： 消炎薬の臨床への応用  (GW15020E) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (2件)： グリセロール ,  メトトレキサート

タイトルに関連する用語 (9件)： メトトレキサート ,  増強 ,  経皮送達 ,  ビニルアルコール ,  ビニルピロリドン ,  ヒドロゲル ,  マイクロニードルアレイ ,  開発 ,  特性評価