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J-GLOBAL ID：202002232470175767   整理番号：20A1939417

TRAILとの合理的併用による卵巣癌の治療に向けたキナクリンの再配置【JST・京大機械翻訳】

Repositioning Quinacrine Toward Treatment of Ovarian Cancer by Rational Combination With TRAIL

著者 (15件)： Liang Rui (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Liang Rui (Department of Pharmacy, Suzhou Vocational Health College, Suzhou, China) ,  Yao Yuanfei (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Yao Yuanfei (Cancer Hospital, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wang Guangyu (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Wang Guangyu (Cancer Hospital, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Yue Er (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Yang Guangchao (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Qi Xiuying (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Wang Yang (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Zhao Ling (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Zheng Tongsen (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States) ,  Zheng Tongsen (Cancer Hospital, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhang Yanqiao (Cancer Hospital, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wenge Wang Edward (Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute, Duarte, CA, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 1118  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キナクリンは,癌細胞をTRAIL誘導アポトーシスに感作する強力なDR5-誘導剤として同定されている。本研究では,キナクリンがp53状態に関係なく卵巣癌細胞株においてDR5 mRNAレベルを有意に増加させることを見出した。更なる研究は,キナクリン処理細胞におけるDR5の半減期が有意に延長し,DR5蛋白質分解がキナクリンにより阻害されることを示した。TRAILとキナクリンの併用がin vitroでの卵巣癌治療と卵巣癌異種移植マウスモデルにおいて有効であるかどうかを試験した。キナクリンは試験した全ての卵巣癌細胞株においてTRAIL感受性またはTRAIL耐性を逆転させることを見出した。キナクリンとTRAILで処理したマウスは,20週間まで無病であったが,TRAILまたはキナクリン単独および対照群で処置されたマウスは,治療後8週間以内に死亡した。キナクリンとTRAILの腹膜内デリバリーは,卵巣癌の前臨床モデルにおける異常な相乗的抗癌効果で,合理的で実用的である。卵巣癌治療に対するキナクリンとTRAILの併用の臨床研究は正当化される。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  mRNA ,  感作 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  異種移植 ,  タンパク質分解 ,  *卵巣腫瘍 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  p53タンパク質 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族塩素化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： DR5 ,  *TNF関連アポトーシス誘導リガンド ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： キナクリン ,  TRAIL(TNF関連アポトーシス誘導リガンド/Apo2L) ,  DR5 ,  卵巣癌 ,  リソソーム透過化 ,  腹腔内(IP) ,  異種移植動物モデル

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： キナクリン

引用文献 (55件)：

• Ashkenazi A. Targeting the extrinsic apoptotic pathway in cancer: lessons learned and future directions. J Clin Invest. (2015) 125:487-9. doi: 10.1172/JCI80420
• Arcaini L Dulanermin in indolent lymphomas: an ineffective approach. Lancet Haematol. (2015) 2:e136-7. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00044-7
• Wiley SR, Schooley K, Smolak PJ, Din WS, Huang CP, Nicholl JK, et al. Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis. Immunity. (1995) 3:673-82. doi: 10.1016/1074-7613(95)90057-8
• Kelley SK, Harris LA, Xie D, Deforge L, Totpal K, Bussiere J, et al. Preclinical studies to predict the disposition of Apo2L/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in humans: characterization of in vivo efficacy, pharmacokinetics, and safety. J Pharmacol Exp Ther. (2001) 299:31-8. doi: 10.1016/1074-7613(95)90057-8
• Ashkenazi A, Holland P, Eckhardt SG. Ligand-based targeting of apoptosis in cancer: the potential of recombinant human apoptosis ligand 2/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (rhApo2L/TRAIL). J Clin Oncol. (2008) 26:3621-30. doi: 10.1200/JCO.2007.15.7198

タイトルに関連する用語 (6件)： TRAIL ,  併用 ,  卵巣癌 ,  治療 ,  キナクリン ,  再配置