抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTUL148は,ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)細胞指向性に寄与するウイルス小胞体(ER)常在糖蛋白質である。指向性に対するUL148の影響は,感染性に必要な糖蛋白質HとLとのヘテロ三量体複合体に関与するウイルスエンベロープ糖蛋白質である糖蛋白質O(gO)の発現を促進する可能性と相関する。機構への洞察を得るために,質量分析を用いて,UL148と感染細胞から共免疫沈降する蛋白質を同定した。このアプローチにより,ER関連分解(ERAD)において重要な役割を果たす因子,UL148とSEL1Lとの間の相互作用を同定した。パルスチェース実験では,gOは野生型感染中よりもUL148ヌル変異体HCMVに感染した細胞で安定であり,SEL1Lとの相互作用に対する潜在的機能的関連性を示唆した。UL148がERADに影響することによりgO量を調節するかどうかを調べるために,SEL1LまたはそのパートナーであるHrd1の低分子干渉RNA(siRNA)サイレンシングを感染との関連で実施した。これらのERAD因子のノックダウンは,他のウイルス糖蛋白質ではなく,gOのレベルを強く増強し,その効果はUL148の存在下で増幅された。さらに,ERADの薬理学的阻害は同様の結果を示した。感染時のSEL1Lのサイレンシングは,gOとERレクチンOS-9との相互作用も安定化し,同様にgOがERAD基質であることを示唆した。まとめると,著者らの結果は,UL148とERAD機構との興味深い相互作用を同定し,gOが感染時に構成的ERAD基質として挙動することを示した。これらの知見はHCMV細胞指向性の調節の理解に意味がある。大きな部分におけるIMPORTANCEViral糖蛋白質は,エンベロープウイルスが感染し,従って,伝達および病因において決定的な役割を果たす細胞型を決定する。糖蛋白質H/Lヘテロ二量体(gH/gL)は,全てのヘルペスウイルスが細胞に入るのに用いられる保存された膜融合機構の一部である。ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)において,gH/gLはビリオンにおける代替複合体に関与し,その1つは糖蛋白質O(gO)を有するgH/gLの三量体である。ここでは,gOが小胞体関連分解(ERAD)経路により感染中に構成的に分解され,HCMV細胞指向性を調節するウイルス因子であるUL148がERAD機構と相互作用し,gO崩壊を遅くすることを示した。gOは細胞フリーウイルスに新しい宿主細胞に入るのに必要であるが,抗体中和に抵抗する細胞関連拡散には不要であるため,ウイルス糖蛋白質の翻訳後不安定性が指向性と広がりを調節するウイルス機構の基礎を提供することを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
