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J-GLOBAL ID：202002232792397883   整理番号：20A2191822

Trypanosoma bruceiにおいてp97阻害剤CB-5083はERADを阻害する【JST・京大機械翻訳】

p97 Inhibitor CB-5083 Blocks ERAD in Trypanosoma brucei

著者 (2件)： Garrison Paige (Department of Microbiology and Immunology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo (SUNY), Buffalo, NY, 14203, USA) ,  Bangs James D. (Department of Microbiology and Immunology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo (SUNY), Buffalo, NY, 14203, USA)
資料名： Molecular and Biochemical Parasitology  (Molecular and Biochemical Parasitology)
巻： 239  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0912A  ISSN： 0166-6851  CODEN： MBIPDP  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小胞体(ER)にトラップされたミスフォールディング蛋白質は,ER-会合分解(ERAD)系によりサイトゾルに特異的に認識され,レトロ転位し,破壊のためにプロテアソームに送達される。この過程は最近,誤折畳みエピトープ標識トランスフェリン受容体サブユニットESAG7:TyとHA:ESAG6(HA:E6)を用いてTrypanosoma brucei(T.brucei)で記述された。本研究への臨界はプロテアソーム阻害剤MG132であった。しかし,MG132は,ターンオーバー結果の誤解釈を引き起こすことができるリソソームカテプシンLに対するオフターゲット阻害効果を有する。ここでは,T.brucei.p97で使用するための経口生物利用性p97阻害剤CB-5083を,ERADの膜抽出段階を含む多くの細胞事象に関与する遍在蛋白質である。CB-5083はHA:E6のターンオーバーを強く阻害し,MG132処理と同等の蛋白質回復を示した。興味深いことに,MG132処理により通常出現するが,脱グリコシル化細胞質種はほとんど蓄積しなかった。これは,CB-5083が,トリパノソーマp97オーソログTbVCPの阻害で予想されるように,プロテアソームの上流でERADをブロックすることを示唆する。CB-5083処理下で,HA:E6も強く膜会合し,ER局在性を示唆した。最後に,CB-5083処理がMG132処理のオフターゲット効果に明瞭を提供する実験例を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小胞体 ,  タンパク質 ,  折畳み ,  サブユニット ,  ターンオーバー ,  リソソーム ,  サイトゾル ,  *トリパノソーマ属 ,  *Trypanosoma brucei ,  エピトープ ,  プロテアソーム
準シソーラス用語： カテプシンL ,  プロテアソーム阻害剤 ,  *p97 ,  *小胞体関連分解 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ERAD ,  p97 ,  CB-5083 ,  ターンオーバー ,  MG132 ,  トリパノソーム

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： Trypanosoma ,  p97 ,  阻害剤 ,  ERAD ,  阻害