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J-GLOBAL ID：202002233307258690   整理番号：20A0484425

WntデアシラーゼNotumの阻害剤としてのメラトニンの構造特性化【JST・京大機械翻訳】

Structural characterization of melatonin as an inhibitor of the Wnt deacylase Notum

著者 (6件)： Zhao Yuguang (Division of Structural Biology, Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Ren Jingshan (Division of Structural Biology, Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Hillier James (Division of Structural Biology, Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Jones Margaret (Division of Structural Biology, Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Lu Weixian (Division of Structural Biology, Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Jones Edith Yvonne (Division of Structural Biology, Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK)
資料名： Journal of Pineal Research  (Journal of Pineal Research)
巻： 68  号： 2  ページ： e12630  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2656A  ISSN： 0742-3098  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 松果体から分泌されるホルモンメラトニンはWnt/β-カテニンシグナル伝達の調節を含む複数の生理学的効果を仲介する。Wntパルミチン酸脂質修飾はそのシグナル伝達活性に必須であるが,カルボキシルエステラーゼはWntから脂質を除去し,それを不活性化する。したがって,ノーム酵素阻害はWntシグナル伝達をアップレギュレートすることができる。結晶学的フラグメントスクリーニングによるNotum阻害剤の探索では,ヒット化合物N-[2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)エチル]アセトアミドと構造的に類似している)が注目されている。次に,メラトニンとその前駆体N-アセチルセロトニンをNotum結晶に浸漬し,それらの錯体の高分解能構造(≦1.5Å)を得た。構造の各々において,2つの化合物分子は,酵素の触媒ポケットにおいて1つと結合し,Wntパルミチン酸脂質のアシル尾部により占有された空間をオーバーラップし,他は基質入口と反対のポケットの端にあった。in vitro酵素アッセイにより示されたメラトニンの阻害活性は低い(IC_5075μmol/L)が,ここで報告した構造情報は,Wntシグナリングのアップレギュレーションが有益なAlzheimer病のような神経変性疾患に対する強力で脳アクセス可能な薬剤のデザインの基礎を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  結晶 ,  脂質 ,  酵素 ,  in vitro実験 ,  Alzheimer病 ,  触媒 ,  *アミダーゼ ,  カルボキシルエステラーゼ ,  基質 ,  錯体 ,  酵素阻害 ,  前駆体 ,  ホルモン ,  結晶構造

著者キーワード (5件)： 結晶構造 ,  フラグメントスクリーン ,  メラトニン ,  Notum ,  Wntシグナル伝達

分類 (4件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  生殖器官  (EJ15020P) ,  豚  (FD02040U) ,  動物生理一般  (EJ02010E)

タイトルに関連する用語 (5件)： Wnt ,  アシラーゼ ,  阻害剤 ,  メラトニン ,  構造特性