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J-GLOBAL ID：202002233328736437   整理番号：20A0762177

ALS患者におけるNAD+生合成経路の評価とHSOD1関連ALSマウスモデルにおけるNAD+レベル調節の効果【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of the NAD⁺ biosynthetic pathway in ALS patients and effect of modulating NAD⁺ levels in hSOD1-linked ALS mouse models

著者 (6件)： Harlan Benjamin A. (Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Killoy Kelby M. (Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Pehar Mariana (Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Liu Liping (Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Auwerx Johan (Laboratory for Integrative and Systems Physiology, Institute of Bioengineering, Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), CH-1015 Lausanne, Switzerland) ,  Vargas Marcelo R. (Department of Cell and Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 327  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンの進行性変性により特徴付けられる。多様なALSモデルからの星状細胞は,共培養で運動ニューロン死を誘導する。NAD+利用性の増強,またはNAD+依存性デアシルアーゼSIRT3とSIRT6の発現の増加は,細胞培養モデルにおけるそれらの神経毒性を消失させる。ALSマウスモデルにおけるNAD+アベイラビリティの増加の効果を測定するために,2つの戦略,NAD+消費酵素(CD38)のアブレーション,及びバイオアベイラビリティNAD+前駆体(ニコチンアミドリボシド,NR)の補給を用いた。CD38の欠失は,2つのhSOD1結合ALSマウスモデルの生存に影響を及ぼさなかった。一方,NR補給は運動ニューロン変性を遅延させ,脊髄における神経炎症のマーカーを減少させ,筋肉代謝を修飾し,hSOD1~G93Aマウスの生存を著しく増加させるように思われた。加えて,NAD+合成(NAMPTとNMNAT2)に関与する酵素の発現の変化を見出し,ALS患者の脊髄におけるSIRT6発現を低下させ,ヒト病理におけるこの神経保護経路の欠損を示唆した。著者らのデータはALSにおけるNAD+レベルの増加の治療的可能性を示す。さらに,結果は,NAD+レベルを強化するために使用されたアプローチがALSモデルにおける生物学的結果を批判的に定義し,バイオ利用可能な前駆体の使用によるNAD+レベルの上昇がALSのための好ましい治療戦略であることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  運動神経 ,  細胞培養 ,  死 ,  脊髄 ,  ヒト ,  アベイラビリティ ,  バイオアベイラビリティ ,  アブレーション ,  病理 ,  治療計画 ,  *CD38抗原 ,  共培養
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アストロサイト ,  運動ニューロン ,  ニコチンアミドリボシド ,  NMNAT2 ,  SIRT3 ,  SIRT6

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： ALS ,  患者 ,  NAD+ ,  生合成経路 ,  評価 ,  マウスモデル ,  調節