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J-GLOBAL ID：202002233468282001   整理番号：20A2459377

ヘパラン硫酸欠乏は骨形態形成蛋白質シグナリングの増加により肥大軟骨細胞につながる【JST・京大機械翻訳】

Heparan sulfate deficiency leads to hypertrophic chondrocytes by increasing bone morphogenetic protein signaling

著者 (7件)： Kawashima K. (Department of Orthopaedic Surgery, Gifu University Graduate School of Medicine, 1-1 Yanagido, Gifu, Japan) ,  Ogawa H. (Department of Orthopaedic Surgery, Gifu University Graduate School of Medicine, 1-1 Yanagido, Gifu, Japan) ,  Komura S. (Department of Orthopaedic Surgery, Gifu University Graduate School of Medicine, 1-1 Yanagido, Gifu, Japan) ,  Ishihara T. (Innovative and Clinical Research Promotion Center, Gifu University Hospital, 1-1 Yanagido, Gifu, Japan) ,  Yamaguchi Y. (Human Genetics Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, 10901 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA, 92037, USA) ,  Akiyama H. (Department of Orthopaedic Surgery, Gifu University Graduate School of Medicine, 1-1 Yanagido, Gifu, Japan) ,  Matsumoto K. (Department of Orthopaedic Surgery, Gifu University Graduate School of Medicine, 1-1 Yanagido, Gifu, Japan)
資料名： Osteoarthritis and Cartilage  (Osteoarthritis and Cartilage)
巻： 28  号： 11  ページ： 1459-1470  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3157A  ISSN： 1063-4584  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エキソソーム-1(EXT1)とEXT2は,複数の遺伝性エキソストースの主要な遺伝的病因であり,ヘパラン硫酸(HS)生合成に必須である。多発性遺伝性エキソストースのいくつかのマウスモデルにおけるHSを調べる以前の研究は,異常な骨形態形成蛋白質(BMP)シグナル伝達がExt1欠損マウスにおける骨軟骨腫形成を促進することを報告した。本研究では,軟骨特異的Ext-/-マウスモデルにおける関節軟骨におけるBMP/Smadシグナル伝達に及ぼすHS欠乏の影響の基礎となる機構を検討した。Prg4-Creトランスジェニックマウスを用いて,軟骨組織(Ext1-cKOマウス)に条件付Ext1ノックアウトを有するマウスを作製した。構造的軟骨変化を組織学的に評価し,マウス軟骨細胞におけるホスホ-Smad1/5/9(pSmad1/5/9)発現を分析した。特異的阻害剤を用いたBMPシグナリングの薬理学的介入の効果をExt1-cKOマウスの関節軟骨で評価した。肥大軟骨細胞は,対照同腹仔(大腿骨のP=0.036,脛骨のP<0.001)より生後3カ月でExt1-cKOマウスで有意に豊富(P=0.021)と軟骨厚が大きかった。しかし,変形性関節症は,1年の追跡調査後,マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-13およびトロンボスポンジンモチーフ(ADAMTS)-5を有するアダマリシン様メタロプロテイナーゼは,トランスジェニックマウスの肥大軟骨細胞においてアップレギュレートされた。免疫染色とウェスタンブロッティングは,pSmad1/5/9陽性軟骨細胞がExt1-cKOマウスの関節軟骨において対照同腹子より豊富であることを明らかにした。さらに,BMP阻害剤はExt1-cKOマウスの肥大軟骨細胞の数を有意に減少させた(P=0.007)。関節軟骨におけるHS欠損は軟骨細胞肥大を引き起こし,BMP/Smadシグナル伝達の上方制御は部分的にこの表現型に寄与する。HSはBMPシグナル伝達を調節することにより軟骨マトリックスの維持に重要な役割を果たす可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  *軟骨 ,  表現型 ,  関節軟骨 ,  脛骨 ,  *ヘパラン硫酸 ,  トランスジェニックマウス ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  病因 ,  免疫染色 ,  *骨形成因子 ,  *軟骨細胞 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： Smad蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヘパラン硫酸 ,  軟骨細胞 ,  肥大 ,  骨形態形成蛋白質シグナリング ,  Ext1 ,  Prg4

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB06020T) ,  骨格系  (EJ10030R) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヘパラン硫酸 ,  欠乏 ,  骨形態形成蛋白質 ,  シグナリング ,  肥大軟骨細胞