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J-GLOBAL ID：202002233657418631   整理番号：20A0430753

カルレチクリン遮断はM2サブタイプマクロファージの分極を誘導することによりマウス急性肺損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Calreticulin Blockade Attenuates Murine Acute Lung Injury by Inducing Polarization of M2 Subtype Macrophages

著者 (5件)： Jiang Zhilong (Department of Pulmonary Medicine, Fudan University Zhongshan Hospital, Shanghai, China) ,  Chen Zhihong (Department of Pulmonary Medicine, Fudan University Zhongshan Hospital, Shanghai, China) ,  Hu Lu (Department of Pulmonary Medicine, Fudan University Zhongshan Hospital, Shanghai, China) ,  Qiu Lin (Shanghai Institute of Nutrition and Health, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Zhu Lei (Department of Pulmonary Medicine, Fudan University Zhongshan Hospital, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルレチクリン(CALR)は樹状細胞成熟と腫瘍抗原提示の増加により抗腫瘍作用を有する。しかし,CALRがマクロファージに影響し,急性呼吸窮迫症候群/急性肺障害(ARDS/ALI)の進行を調節するかどうかは不明のままである。本研究において,CALR蛋白質はLPS誘導ALIによりマウスで高度に発現し,CALR発現レベルはALIの重症度と正に相関することを見出した。市販の抗CALR抗体(aCALR)は組換えCALR(rCALR)を中和し,rCALR処理マクロファージにおけるTNF-αとIL-6の発現を抑制することができる。aCALRの腹腔内(i.p.)投与によるCALR活性の遮断は,ALIを有意に抑制し,気管支肺胞洗浄(BAL)および肺組織における低い総細胞数,好中球およびT細胞浸潤を伴った。CXCL15,IL-6,IL-1β,TNF-α,およびCALRの発現は,aCALR処理マウスにおけるSiglec F+CD206+M2サブタイプマクロファージのより多くの分極と関連して,有意に減少した。循環単球の枯渇は,ALIのaCALR仲介抑制を消失させなかった。骨髄由来マクロファージ(BMDM)における更なる解析は,aCALRがCD80,IL-6,IL-1β,IL-18,NLRP3およびp-p38MAPKの発現を抑制することを示した。しかし,CD206とIL-10の発現を強化した。さらに,aCALR処理BMDMにおけるSTAT6のより多くの発現とリン酸化を観察した。STAT6の欠如は,無処理細胞よりもaCALR処理STAT6-/-BMDMにおいて,CALR,TNFαおよびIL-6の同等でわずかに高い発現をもたらした。したがって,CALRはALIの評価における新しいバイオマーカーであると結論した。aCALRによるCALR活性の遮断は,循環単球に依存しないALIを効果的に抑制した。Siglec F+CD206+M2サブタイプマクロファージとp38 MAPK/STAT6シグナル伝達経路は,aCALRの免疫調節において重要な役割を果たした。CALR活性の遮断はARDS/ALIの治療における有望な治療法である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インターロイキン10 ,  浸潤 ,  抗腫瘍作用 ,  インターロイキン6 ,  細胞計数 ,  リン酸化 ,  *マクロファージ ,  T細胞 ,  樹状細胞 ,  単球 ,  タンパク質 ,  バイオマーカー ,  抗体 ,  好中球 ,  TNFα

著者キーワード (5件)： カルレチクリン(CALR) ,  抗カルレチクリン抗体 ,  マクロファージ ,  急性肺損傷(ALI) ,  サイトカイン

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (51件)：

• Hickling KG, Walsh J, Henderson S, Jackson R. Low mortality rate in adult respiratory distress syndrome using low-volume, pressure-limited ventilation with permissive hypercapnia: a prospective study. Crit Care Med. (1994) 22:1568-78. doi: 10.1097/00003246-199422100-00011
• Rindler TN, Stockman CA, Filuta AL, Brown KM, Snowball JM, Zhou W, et al. Alveolar injury and regeneration following deletion of ABCA3. JCI insight. (2017) 2:97381. doi: 10.1172/jci.insight.97381
• Puneet P, Moochhala S, Bhatia M. Chemokines in acute respiratory distress syndrome. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2005) 288:L3-15. doi: 10.1152/ajplung.00405.2003
• Duan JX, Zhou Y, Zhou AY, Guan XX, Liu T, Yang HH, et al. Calcitonin gene-related peptide exerts anti-inflammatory property through regulating murine macrophages polarization in vitro. Mol Immunol. (2017) 91:105-13. doi: 10.1016/j.molimm.2017.08.020
• Jimenez-Garcia L, Herranz S, Luque A, Hortelano S. Critical role of p38 MAPK in IL-4-induced alternative activation of peritoneal macrophages. Eur J Immunol. (2015) 45:273-86. doi: 10.1002/eji.201444806

タイトルに関連する用語 (6件)： カルレチクリン ,  遮断 ,  分極 ,  誘導 ,  マウス ,  急性肺損傷