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J-GLOBAL ID：202002233882870887   整理番号：20A0772364

分子状水素はmTORオートファジー依存性経路を介してミクログリア分極の調節を介して敗血症誘発神経炎症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Molecular hydrogen attenuates sepsis-induced neuroinflammation through regulation of microglia polarization through an mTOR-autophagy-dependent pathway

著者 (10件)： Zhuang Xinqi (Department of Anesthesiology, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China) ,  Yu Yang (Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Jiang Yi (Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Zhao Sen (Department of Anesthesiology, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China) ,  Wang Yuzun (Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Su Lin (Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Xie Keliang (Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Yu Yonghao (Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China) ,  Lu Yuechun (Department of Anesthesiology, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China) ,  Lv Guoyi (Department of Anesthesiology, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 81  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sepsis関連脳症(SAE)は敗血症に起因する認知障害であり,罹患率と死亡率の増加と関連する。水素はSAEを軽減する有望な治療薬として出現した。しかし,その機構は不明のままである。この研究は,水素がミクログリア分極を調節することによりSAEを緩和するかどうか,そしてそれがラパマイシン(mTOR)-オートファジー経路の哺乳類標的により仲介されるかどうかを決定することを目的とした。敗血症モデルは,マウスで行われた盲腸結紮と穿刺(CLP)によって確立された。Morris水迷路を用いて認知機能を評価した。M1/M2ミクログリア分極を免疫蛍光法により評価した。炎症性サイトカインをELISAにより測定した。敗血症細胞モデルを,1μg/mlリポ多糖類(LPS)で培養したBV-2細胞を用いて確立した。M1/M2ミクログリア分極をフローサイトメトリーにより評価した。培養培地上清からの炎症性サイトカインをELISAによって測定し,mTOR-オートファジー経路の関連蛋白質発現レベルをウェスタンブロット法によって評価した。水素吸入は,改善された逃避潜時,標的プラットフォーム象限に費やされた時間,および標的プラットフォームを横切る回数の数により,敗血症により誘発された認知障害を減弱させた。動物および細胞研究の両方において,水素はTNF-α,IL-6およびHMGB1レベルおよびM1分極を減少させたが,IL-10およびTGF-βレベルおよびM2分極を増加させた。水素処理は,LPS処理BV-2細胞において,p-mTOR/mTORの比率およびp62の発現を減少させ,p-AMPK/AMPK,LC3II/LC3Iの比率およびTREM-2およびBeclin-1の発現を増加させた。mTOR活性化因子,MHY1485は,in vitroで水素の保護効果を消失させた。まとめると,これらの結果は,水素がミクログリアの分極を調節することによって敗血症によって誘発された神経炎症を減衰させることを示した。それはmTOR-オートファジーシグナル伝達経路によって媒介された。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フローサイトメトリー ,  in vitro実験 ,  *敗血症 ,  *オートファジー ,  炎症性サイトカイン ,  *水素 ,  ウェスタンブロット法 ,  リポ多糖類 ,  TNFα ,  死亡率 ,  *分極 ,  *ミクログリア ,  結紮術 ,  ELISA ,  脳疾患 ,  *細菌感染症

著者キーワード (5件)： 水素 ,  Sepsis ,  神経炎症 ,  ミクログリア分極 ,  オートファジー

分類 (1件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (12件)： 分子状水素 ,  mTOR ,  オートファジー ,  依存性 ,  経路 ,  ミクログリア ,  分極 ,  調節 ,  敗血症 ,  誘発 ,  神経炎症 ,  減弱