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J-GLOBAL ID：202002233960644116   整理番号：20A0982632

模擬絶食および供給された腸液における平衡溶解度の実験研究の小規模設計【JST・京大機械翻訳】

Small scale design of experiment investigation of equilibrium solubility in simulated fasted and fed intestinal fluid

著者 (8件)： McPherson Stephanie (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Perrier Jeremy (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Dunn Claire (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Khadra Ibrahim (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Davidson Scott (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Ainousah Bayan (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Wilson Clive G. (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom) ,  Halbert Gavin (Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, 161 Cathedral Street, Glasgow G4 0RE, United Kingdom)
資料名： European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics  (European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics)
巻： 150  ページ： 14-23  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0129B  ISSN： 0939-6411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胃腸管(GIT)内の薬物溶解度は単純な水性緩衝液中で測定された値とは異なり,生体関連流体中のこの問題測定を回避することが広く認識されている。バイオ関連流体は,様々な濃度およびpHレベルで成分(タウロコール酸ナトリウム,レシチン,リン酸ナトリウム,塩化ナトリウム,パンクレアチンおよびオレイン酸ナトリウム)の複雑な混合物であり,絶食(FaSSIF)または供給(FeSSIF)腸媒体を模擬するシステムを提供する。実験(DoE)研究の設計を適用して,FaSSIFとFeSSIFを調べ,薬物の平衡溶解度が大きさを超えて変化することを示した。これらの相互作用のいくつかは薬物に特異的な薬物の種類と個々または組合せにより影響される。薬物媒体相互作用に関する大きな詳細を提供するにもかかわらず,これらの研究はFeSSIFに対する90個の個々の実験を必要とする資源集約的なものである。本論文では,低い試料数または還元DoEシステムを,単一値への最小溶解度影響を有する成分を制限し,タウロコール酸ナトリウム,レシチン,オレイン酸ナトリウム,pHの濃度および添加培地,モノグリセリドの場合の変化を調べることにより調べた。これは10(FaSSIF)と9(FeSSIF)に必要な実験を減少させる。12種類の難溶解性薬物(イブプロフェン,バルサルタン,ザフィルルキスト,インドメタシン,フェノフィブラート,フェロジピン,プロブコール,タダラフィル,カルベジロール,Ait,ブロモクリプチン及びイトラコナゾール)を調べ,ヒト腸液(HIF),FaSSIF又はFeSSIFにおける既報のDoE研究及び文献溶解度値と比較した。還元DoEにより決定された溶解度範囲は統計的により大規模な公表DoEと統計的に同等であり,85%以上の事例を示した。減少したDoE範囲はまた,HIF,FaSSIFまたはFeSSIF文献の溶解度値をカバーする。加えて,還元DoEは,90%のケースで公表されたDoE値と一致する最低の測定溶解度値を提供する。しかし,DoEの減少は単一およびいくつかのケースでのみ,複数の個々の成分および成分相互作用を同定したより大きな公表DoE研究とは対照的に,溶解度に影響する主要成分のいずれも同定されなかった。減少したDoE内の有意な成分の同定も,研究中の薬物とシステムに依存していた。本研究は,低い実験数がDoEの統計的パワーを減少させ,溶解度に及ぼす媒体成分の影響を解決することを実証した。しかし,溶解度範囲のみが必要とされる状況において,DoEの減少は望ましい情報を提供することができ,それはin vitro開発研究の間に有益である。さらなる精密化は,生物学的関連性とPBPKモデリングのような分野への応用を改善するために,還元DoEプロトコルを拡張することが可能である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *溶解度 ,  塩化ナトリウム ,  胃腸管 ,  *絶食 ,  *腸液 ,  パンクレアチン ,  ヒト ,  レシチン ,  媒質 ,  モノグリセリド ,  in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  芳香族ケトン ,  カルボン酸エステル ,  脂肪族アミン ,  芳香族化合物 ,  脂肪族カルボン酸 ,  アンギオテンシン拮抗薬

著者キーワード (6件)： 絶食状態模擬腸液 ,  摂食状態模擬腸液 ,  Orbito ,  溶解度 ,  実験計画 ,  バイオ医薬品分類システム

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  製剤一般  (GY02010Z)

物質索引 (3件)： インドメタシン ,  フェノフィブラート ,  バルサルタン

タイトルに関連する用語 (8件)： 絶食 ,  腸液 ,  平衡 ,  溶解度 ,  実験 ,  研究 ,  小規模 ,  設計