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J-GLOBAL ID：202002234169635623   整理番号：20A2513103

ネットワークシミュレーションは年齢依存性ストレスとタウ蓄積に対する脆弱性の分子的特徴を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Network Simulations Reveal Molecular Signatures of Vulnerability to Age-Dependent Stress and Tau Accumulation

著者 (3件)： Hoffman Timothy E. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Hanneman William H. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States) ,  Moreno Julie A. (Department of Environmental and Radiological Health Sciences, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 7  ページ： 590045  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は認知症の主因であり,世界中で最も一般的な死因の一つである。年齢依存多因子疾患として,ADの原因トリガーは,タウ蛋白質のような蛋白質ストレッサーの増加による細胞機能および代謝能の自発的低下に根付く。ニューロンを健康状態からADで認められる損傷に脆弱なものに変化させる,この多数の年齢関連プロセスは,同時に調査するのが困難であり,さらに定量化するのが困難であった。ここでは,細胞ストレス応答とシグナル伝達分子の配列を理論的に定量化するためのシミュレーション法を用いて,AD発生におけるニューロン脆弱性の理解におけるこれらのギャップを減少させることを目的とした。この時間記述的分子シグネチャを,生物学的研究のために著者らの研究室が先駆する新規なマルチ方法シミュレーションアプローチを用いて作成した。この方法は,階層的エージェントベースプロセスと,自然生物学的確率をエミュレートする固有分布を維持しながら,同じ界面での連続方程式ベースモデリングを結合した。Caenorhabditis elegansとげっ歯類の研究からの実験的縦断データを用いて,正常な生物老化軌跡について分子シグネチャを検証した。さらに,病原性タウ蛋白質により影響を受ける細胞に対するこの老化分子シグネチャをさらに予測し,細胞保護老化に必要な異なるストレス応答条件を生じた。興味深いことに,著者らのシミュレーション実験は,酸化ストレスシグナル伝達(daf-16およびskn-1活性)が,老化の初期ストレッサーから細胞を実質的に保護しないが,後期の変性細胞表現型の予防に必須であることを示した。まとめると,著者らのシミュレーション実験は,異なる遺伝的条件に対するADの発症における神経変性トリガーの解明を助ける。本研究の長期目標は,AD開発と進行に対するより詳細な診断と予後ツールを提供し,この疾患に対するより包括的な予防策を提供することである。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *シミュレーション ,  ニューロン ,  遺伝 ,  表現型 ,  老化 ,  エミュレーション ,  齧歯類 ,  予後 ,  Caenorhabditis elegans ,  Alzheimer病 ,  酸化ストレス ,  死因
準シソーラス用語： 神経変性 ,  ストレス応答 ,  ストレッサー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 老化 ,  システム生物学 ,  エージェントベースモデリング ,  応答署名 ,  酸化ストレス ,  タウ ,  アルツハイマー病

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (89件)：

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• BartschT.WulffP. (2015). The hippocampus in aging and disease: from plasticity to vulnerability. Neuroscience 309 1-16. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.07.084 26241337

タイトルに関連する用語 (6件)： ネットワークシミュレーション ,  年齢依存性 ,  ストレス ,  蓄積 ,  脆弱性 ,  分子