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J-GLOBAL ID:202002234187188396   整理番号:20A2111293

TGF-βとERK/GSK3βシグナル伝達経路の活性化と放射線誘発放射性肺炎ラットの肺胞上皮細胞間の間葉転換の関係【JST・京大機械翻訳】

Relationship between activation of TGF-β and ERK/GSK3β signaling pathway and radiation-induced mesenchymal transformation of alveolar epithelial cells in rats with radioactive pneumonia
著者 (5件):
資料名:
巻: 36  号: 12  ページ: 1909-1914  発行年: 2019年 
JST資料番号: C3482A  ISSN: 1005-930X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:トランスフォーミング成長因子(TGF-β)と細胞外調節プロテインキナーゼ(ERK)/グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK3β)シグナル伝達経路の活性化と放射誘導放射性肺炎ラットの肺胞上皮細胞間の間葉転換との関係を検討する。方法:68週齢のSDラットを上海実験動物センターに購入した。90匹のラットをランダムに3群に分けた。対照群(正常飼育ラット、毎回麻酔処理のみ、n=30)、放射誘導群(毎回麻酔後コバルト-60ガンマ線処理を行い、2週間持続、n=30)とU0126群(試験照射誘導後、U0126腹腔内注射)を行った。n=30)。肺胞上皮細胞の超微細構造変化を透過型電子顕微鏡で観察した。上皮間葉転換(EMT)関連蛋白質mRNAの発現をPCRで測定し,Snailの転座可能性を免疫蛍光法で分析した。TGF-β,Smad2とSmad3の濃度をELISAで測定した。ERKとGSK3βのリン酸化と蛋白質発現は,ウエスタンブロット法で測定した。結果:対照群の肺胞上皮細胞は豊富なミトコンドリアを含み、構造は正常で、照射誘導は肺胞上皮細胞の超微細構造変化を引き起こし、多くの堤断裂のミトコンドリア、オルガネラの減少、及び液胞の増加を含む。対照群のラット肺胞上皮細胞は典型的な上皮形態を示した。照射誘導後,形態は細長い紡錘状になった。対照群と比べて,照射誘導群のビメンチンとα-SMAのmRNAレベルは増加したが,E-カドヘリンmRNAの発現は減少した(P<0.05)。対照群と比べ、照射はSnail(緑色蛍光)の信号を増加させ、大部分の信号は細胞核に位置した。対照群と比較して,照射誘導群のTGF-β,Smad2およびSmad3の含有量は有意に増加した(P<0.05)。放射線誘導はp-ERKとp-GSK3βのリン酸化レベルを上昇させた(P<0.05)が、ERKとGSK3βタンパク質レベルには差がなかった(P>0.05)。U0126はERKのリン酸化を抑制し、照射誘導GSK3βリン酸化を効果的に除去した。さらに,ERKシグナル伝達の遮断は,放射線誘発Snail蛋白質とa-SMAの増加を阻害した(P<0.05)。逆に,ERKシグナル伝達の遮断はE-カドヘリンの発現を増加させた(P<0.05)。結論:放射線はERKシグナル伝達経路の活性化を引き起こす。活性化ERK1/2はGSK3βのリン酸化を引き起こし、GSK3βとSnailの解離を引き起こす。結合していないSnailは細胞核に移行し、E-カドヘリンの抑制因子として作用し、最終的にラット肺胞上皮細胞の間葉様表現型の変化を招く。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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呼吸器の基礎医学 
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