抄録/ポイント：
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ABSTRACT Francisella tularensisは,細胞内病原体であり,原因菌である。F.tularensis型6分泌系(T6SS)は,赤血球の食リソソーム脱出と浸潤を含む多数の宿主-病原体相互作用に必要である。T6SS,OpiAの1つの既知エフェクターは最近ホスファチジルイノシトール-3キナーゼであることが示されている。赤血球浸潤におけるOpiAの役割を調べるために,生きたワクチン株F.tularensis LVSにおけるopAヌル変異体を構築した。OpiAは赤血球浸潤に必要でなかった;しかし,オピAの欠失は培地依存的にブロス培養におけるF.tularensis LVSの増殖に影響した。また,オピAがF.tularensisの細胞サイズ,ゲンタマイシン感受性,細菌生存率および脂質含量に影響することを見出した。蛍光標識OpiA(OpiA-エメラルドグリーン蛍光蛋白質[EmGFP])は,T6SSの位置と一致するF.tularensisの細胞極に蓄積した。しかし,OpiA-EmGFPは高度に動的な局在化を示し,この融合蛋白質はin vitroで赤血球とTHP-1細胞で検出され,さらにOpiAが分泌されることを支持した。F.novicidaによる以前の報告と同様に,著者らのデータは,オピAがin vitroで宿主免疫細胞におけるF.tularensisの細胞内複製に最小の影響を有することを示した。しかし,オピA変異体に感染したTHP-1細胞は,野生型細菌に感染したこれらの宿主細胞と比較して,炎症誘発性サイトカイン腫瘍壊死因子αの中程度(しかし有意に)高レベルを産生した。宿主-病原体相互作用におけるその役割に加えて,著者らの結果は,オピAの機能がF.tularensis細菌の生物学の中心であることを明らかにした。IMPORTANCE F.tularensisは公衆衛生と戦略的防御に重要である病原性細胞内病原体である。本研究では,生きたワクチンとして使用されている弱毒株であるF.tularensis LVSのopiA遺伝子を特性化し,ヒト疾患を引き起こす関連Francisella株と有意な遺伝的類似性を共有した。ここに示したデータは,F.tularensisの生理学に影響するT6SSエフェクター蛋白質,すなわち,F.tularensis LVSの成長,細胞サイズ,生存率,およびアミノグリコシド耐性に影響を及ぼす最初の証拠を提供する。本研究はまた,病原性の決定因子としてのOpiAの理解への洞察を加える。最後に,ここに示した蛍光融合構築物は,感染におけるOpiAの役割を分析する有用なツールになるであろう。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
