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J-GLOBAL ID：202002234294234347   整理番号：20A1056072

T細胞障害はNEMO欠損における重度の臨床経過に対して予測される【JST・京大機械翻訳】

T Cell Impairment Is Predictive for a Severe Clinical Course in NEMO Deficiency

著者 (20件)： Heller Stephanie (Department of Pediatric Pulmonology, Immunology, and Intensive Care Medicine, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Heller Stephanie (Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapies, Berlin, Germany) ,  Kolsch Uwe (Department of Immunology, Labor Berlin GmbH, Berlin, Germany) ,  Magg Thomas (Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children’s Hospital, University Hospital LMU, Munich, Germany) ,  Krueger Renate (Department of Pediatric Pulmonology, Immunology, and Intensive Care Medicine, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Scheuern Andrea (Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, University Medical Center Ulm, Ulm, Germany) ,  Schneider Holm (Center for Ectodermal Dysplasias and Department of Pediatrics, University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany) ,  Eichinger Anna (Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children’s Hospital, University Hospital LMU, Munich, Germany) ,  Wahn Volker (Department of Pediatric Pulmonology, Immunology, and Intensive Care Medicine, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  Unterwalder Nadine (Department of Immunology, Labor Berlin GmbH, Berlin, Germany) ,  Lorenz Myriam (Institute for Transfusion Medicine, University of Ulm, Ulm, Germany) ,  Schwarz Klaus (Institute for Transfusion Medicine, University of Ulm, Ulm, Germany) ,  Schwarz Klaus (Institute for Clinical Transfusion Medicine and Immunogenetics Ulm, German Red Cross Blood Service, Ulm, Germany) ,  Meisel Christian (Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapies, Berlin, Germany) ,  Meisel Christian (Department of Immunology, Labor Berlin GmbH, Berlin, Germany) ,  Schulz Ansgar (Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, University Medical Center Ulm, Ulm, Germany) ,  Hauck Fabian (Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children’s Hospital, University Hospital LMU, Munich, Germany) ,  von Bernuth Horst (Department of Pediatric Pulmonology, Immunology, and Intensive Care Medicine, Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany) ,  von Bernuth Horst (Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapies, Berlin, Germany) ,  von Bernuth Horst (Department of Immunology, Labor Berlin GmbH, Berlin, Germany)
資料名： Journal of Clinical Immunology  (Journal of Clinical Immunology)
巻： 40  号： 3  ページ： 421-434  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0105A  ISSN： 0271-9142  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:NEMO欠損患者は様々な程度の免疫不全を呈する。従って,治療は抗生物質予防および/またはIgG置換から同種造血幹細胞移植(HSCT)までの範囲である。免疫不全の正しい推定は,過剰および過小治療を避けるために不可欠である。著者らは,NEMO欠損患者の免疫表現型を,NEMO亜鉛フィンガー(ZF)ドメインの切断を引き起こす新たに記述されたスプライスサイト突然変異と,ミスセンス突然変異を有する3人のNEMO欠損患者の免疫学的表現型を伴う重篤な臨床経過と,以前に発表された患者すべてを比較する。【方法】リンパ球サブセット,増殖,および細胞内NEMO発現をFACSによって評価した。NF-κBシグナル伝達は,不死化線維芽細胞および全血において,それぞれTNF-α,IL-1βおよびTLR-アゴニストによる刺激により,IκBα分解およびサイトカインの産生を測定することにより測定した。結果:NEMOの短縮ZFドメインを有する患者は,低レベルのIgMとIgGを示し,クラススイッチ記憶B細胞を低下させ,ナイーブCD45RA+T細胞に対してほぼ完全なスキューを示し,TNF-α,IL-1βおよびTLR-アゴニストによる刺激でサイトカイン産生と同様にT細胞増殖を障害した。患者は幼児期に重度の感染(敗血症,肺炎,骨髄炎)を患った。対照的に,IIKKGにおけるミスセンス突然変異を有する3人の患者は,T細胞の陰性化またはT細胞増殖の障害を示さなかった。それらは予防的IgG置換または予防的治療のいずれにおいても安定である。結論:重篤な感染にもかかわらず,ZF-ドメインの消失と,ナイーブT細胞のほとんど完全な持続性を伴うT細胞増殖の障害は,重篤な免疫不全を示唆している。同種HSCTは,慢性後遺症が起こる前に,これらの患者のために早期に考慮されなければならない。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗生物質 ,  線維芽細胞 ,  突然変異 ,  表現型 ,  免疫グロブリンG ,  免疫グロブリンM ,  *T細胞 ,  敗血症 ,  *病状経過 ,  免疫不全症候群 ,  細胞情報伝達 ,  TNFα ,  NFκB ,  細菌感染症
準シソーラス用語： アゴニスト ,  サイトカイン産生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 原発性免疫不全 ,  NEMO欠損症 ,  免疫表現型 ,  T細胞欠損症 ,  CD45RA+ナイーブT細胞

分類 (5件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 細胞障害 ,  NEMO ,  欠損 ,  臨床経過 ,  予測