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J-GLOBAL ID：202002234368920223   整理番号：20A2130701

ベータアミロイドはマウスミクログリアにおいてTLR4を介してNLRP3インフラマソームを活性化する【JST・京大機械翻訳】

Beta-amyloid activates NLRP3 inflammasome via TLR4 in mouse microglia

著者 (16件)： Liu Yang (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Liu Yang (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Dai Yue (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Dai Yue (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Li Qing (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Li Qing (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Chen Chen (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Chen Chen (Department of Neurosurgery, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Chen Hao (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Chen Hao (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Song Yuanjian (Jiangsu Key Laboratory of Brain Disease Bioinformation, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Song Yuanjian (Department of Genetics, Research Center for Neurobiology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Hua Fang (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Hua Fang (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Zhang Zuohui (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China) ,  Zhang Zuohui (Institute of Neurological Diseases, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China)
資料名： Neuroscience Letters  (Neuroscience Letters)
巻： 736  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0118A  ISSN： 0304-3940  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ベータアミロイド(Aβ)誘導炎症はAlzheimer病(AD)の病因において重要な役割を果たす。蛋白質3(NLRP3)インフラマソームを含むNod様受容体ヌクレオチド結合ドメインロイシンリッチ反復はAβ誘導炎症に関与する。しかし,細胞外Aβが細胞質NLRP3インフラマソームを活性化する機構はほとんど理解されていない。Toll様受容体4(TLR4)はAβのセンサーとして作用し,神経炎症において鍵となる役割を果たす。TLR4はいくつかの疾患においてNLRP3インフラマソームの活性化に関与する。本研究では,Aβ_1-42誘導神経炎症におけるTLR4とNLRP3インフラマソームの間の相互作用を調べた。BV-2ミクログリアと初代ミクログリアをリポ多糖類(LPS)でプライミングし,TLR4阻害剤CLI-095で前処理し,続いてAβ_1-42で刺激した。NLRP3の蛋白質発現,CARD(ASC)を含むアダプター蛋白質アポトーシス関連spec-like様蛋白質,およびカスパーゼ-1p10を,ウエスタンブロット法と免疫染色によって検出した。炎症因子のmRNA発現をリアルタイムPCRで測定した。プロIL-1βとIL-1βの蛋白質レベルをELISAによって調べた。活性化ミクログリアをイオン化カルシウム結合アダプター分子-1(Iba-1)の免疫蛍光染色によって調べた。BV-2細胞の条件培地を採取し,HT-22ニューロンをチャレンジした。細胞生存率をMTTアッセイで評価した。HT-22細胞アポトーシスの評価をアネキシンV/PI染色とウェスタンブロット法によって行い,切断カスパーゼ3の蛋白質レベルを検出した。結果は,Aβ_1-42がBV-2ミクログリアにおけるNLRP3インフラマソームの発現を活性化,上方制御し,カスパーゼ-1の活性化とIL-1βの分泌の増加によって示されることを示した。CLI-095によるTLR4の薬理学的阻害は,Aβ_1-42誘導NLRP3インフラマソーム活性化を消失させ,炎症の発生を遅らせ,HT-22ニューロンに対する保護作用を発揮した。さらに,Aβ_1-42誘導炎症に対するCLI-095の阻害効果はNLRP3活性化因子ATPにより逆転した。全体として,著者らの知見は,TLR4がマウスミクログリアにおけるAβ1-42誘導NLRP3インフラマソーム活性化を媒介したことを示唆した。TLR4/NLRP3経路はAβ_1-42誘導神経炎症において重要な役割を果たす。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  炎症 ,  リポ多糖類 ,  Alzheimer病 ,  インターロイキン1 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫染色 ,  アダプタータンパク質 ,  カスパーゼ ,  *ミクログリア ,  *アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  *Toll様受容体4 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  ベータアミロイド ,  炎症 ,  ミクログリア ,  NLRP3インフラマソーム ,  TLR4

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ベータアミロイド ,  マウス ,  ミクログリア ,  TLR4 ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性化