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J-GLOBAL ID：202002234594065819   整理番号：20A1272283

哺乳類クリプトクロームのイソ型選択的調節【JST・京大機械翻訳】

Isoform-selective regulation of mammalian cryptochromes

著者 (25件)： Miller Simon (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Son You Lee (Laboratory of Chronobiology, Department of Ophthalmology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Aikawa Yoshiki (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Makino Eri (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Makino Eri (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Nagai Yoshiko (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Srivastava Ashutosh (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Oshima Tsuyoshi (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Oshima Tsuyoshi (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Sugiyama Akiko (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Hara Aya (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Abe Kazuhiro (Cellular and Structural Physiology Institute, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Hirata Kunio (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo, Japan) ,  Oishi Shinya (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Hagihara Shinya (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Hagihara Shinya (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Sato Ayato (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Tama Florence (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Tama Florence (Department of Physics, Graduate School of Science, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Tama Florence (Computational Structural Biology Unit, RIKEN-Center for Computational Science, Hyogo, Japan) ,  Itami Kenichiro (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Itami Kenichiro (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Nagoya University, Nagoya, Japan) ,  Kay Steve A. (Department of Neurology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Hatori Megumi (Laboratory of Chronobiology, Department of Ophthalmology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Hirota Tsuyoshi (Institute of Transformative Bio-Molecules, Nagoya University, Nagoya, Japan)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 16  号： 6  ページ： 676-685  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： cry1とCRY2は毎日の生理的リズムを制御する概日時計の必須成分である。蓄積する証拠は,これらの高度に相同な蛋白質の異なる役割を,冗長な機能に加えて示す。したがって,イソ型選択性化合物の開発は,個々に各アイソフォームを制御することによってCRY1とCRY2の類似性と差異を理解するための効果的なアプローチを表す。概日時計調節因子の表現型スクリーニングを行い,それぞれCRY1とCRY2を選択的に安定化するKL101とTH301を同定した。CRY-化合物複合体の結晶構造はCRY1とCRY2の間の化合物結合部位の保存を明らかにした。さらにCRYイソ型に対するKL101とTH301の異なる効果に対して,ポケット外側の無秩序C末端領域が必要とされる化合物選択性の基礎となるユニークな機構を発見した。これらの化合物を用いることにより,CRY1とCRY2の新しい役割を褐色脂肪細胞分化のエンハンサーとして見出し,エネルギー消費のCRY仲介調節の基礎を提供した。小分子概日時計調節因子の細胞に基づく表現型スクリーニングにより,高度相同時計蛋白質CRY1及びCRY2に対するイソ型選択的化合物を同定し,化合物選択性における無秩序C末端領域の重要な役割を明らかにした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  冗長性 ,  タンパク質 ,  表現型 ,  分化 ,  *哺乳類 ,  結合部位 ,  複合体 ,  小分子 ,  スクリーニング ,  C末端 ,  アイソフォーム ,  調節因子 ,  *クリプトクローム ,  概日時計 ,  *脊椎動物

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 哺乳類 ,  クリプトクローム ,  イソ型 ,  調節