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J-GLOBAL ID:202002234625139984   整理番号:20A2250013

マウス脊髄においてIFNβ治療はISG15活性化により神経損傷誘発機械的異痛症およびMAPKシグナリングを阻害する【JST・京大機械翻訳】

IFNβ Treatment Inhibits Nerve Injury-induced Mechanical Allodynia and MAPK Signaling By Activating ISG15 in Mouse Spinal Cord
著者 (8件):
資料名:
巻: 21  号: 7-8  ページ: 836-847  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3161A  ISSN: 1526-5900  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経因性疼痛は治療するのが困難であり,世界的に主要な臨床的挑戦である。神経障害性疼痛の発症の基礎となる機構は不完全に理解されているが,免疫系によるインターフェロンシグナル伝達は役割を果たすことが知られている。ここでは,マウスにおける予備神経損傷により誘導される機械的アロディニアの軽減におけるインターフェロンβ(IFNβ)の役割を示す。結果は,IFNβ(5000Uまでの用量)の髄腔内投与が,IFN投与と共通して,運動活性または摂食行動に観察可能な効果なしで,機械的アロディニアの有意,一過性および用量依存的減衰を生じることを示す。この鎮痛効果はユビキチン様蛋白質インターフェロン刺激遺伝子15(ISG15)により仲介され,IFNβの髄腔内デリバリー後に脊髄内に強力に誘導される。遊離および共役ISG15はIFNβ処理後に上昇し,この作用は重要な脱共役酵素を欠くUBP43-/-マウスで増加する。IFNβ仲介鎮痛は神経損傷後のMAPKシグナル伝達活性化を低下させ,この効果はISG15の誘導を必要とする。これらの知見は,神経因性疼痛の免疫調節におけるIFNβ,ISG15およびMAPKシグナル伝達の新しい役割を強調し,新しい治療可能性につながる可能性がある。神経因性疼痛は臨床現場でしばしば難治性であり,新しい治療選択肢が必要である。IFNβの抗侵害性の可能性と前臨床モデルにおける関連する下流シグナル伝達経路は,神経症を衰えるための新しい治療選択肢の開発につながる可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 

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