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J-GLOBAL ID：202002234725047223   整理番号：20A2334051

ネットワーク薬理学と分子ドッキングによる関節リウマチの治療におけるHGWDの分子標的と機構の解読【JST・京大機械翻訳】

Deciphering the Molecular Targets and Mechanisms of HGWD in the Treatment of Rheumatoid Arthritis via Network Pharmacology and Molecular Docking

著者 (9件)： Liu Wei (Department of Rheumatism and Immunity, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China) ,  Fan Yihua (Department of Rheumatism and Immunity, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China) ,  Fan Yihua (Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China) ,  Tian Chunying (Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China) ,  Jin Yue (Department of Rheumatism and Immunity, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China) ,  Du Shaopeng (Department of Rheumatism and Immunity, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China) ,  Zeng Ping (Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China) ,  Zeng Ping (GuiZhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550025, Guizhou, China) ,  Wang Aihua (Department of Rheumatism and Immunity, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China)
資料名： Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web)  (Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7703A  ISSN： 1741-427X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.Huangqi Guizhi Wuwu煎剤(HGWD)は,中国で1000年以上の間,関節痛の治療に適用された。現在,ほとんどの医師はリウマチ性関節炎(RA)を治療するためにHGWDを使用し,高い有効性を有することが証明されている。したがって,ネットワーク薬理学および分子ドッキング法に基づいたRA治療におけるHGWDの作用の潜在的メカニズムを探索する必要がある。方法.HGWDの活性化合物を収集し,それらの標的を伝統的中国医学システム薬理学データベース(TCMSP)と薬物Bankデータベースからそれぞれ同定した。RA関連標的は,RA患者と健常人の間の差次的発現遺伝子を分析することによって検索した。続いて,HGWDの化合物-ターゲットネットワークを構築し,Cytoscope 3.8.0ソフトウェアを通して可視化した。蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)ネットワークを構築し,サイトスコープ3.8.0ソフトウェアのプラグインBisoGenetを用いてRAに対するHGWDの潜在的メカニズムを調べた。遺伝子オントロジー(GO)分析と遺伝子およびゲノム(KEGG)の京都エンシクロペディアを,Rソフトウェア(Bioconductor,クラスタProfiler)において実行した。その後,分子ドッキングを用いて,VCAM1,CTNNB1,およびJUNの標的蛋白質とトップ10の活性化合物の結合力を分析した。結果:累積的に,790の活性化合物と1006のHGWD標的を同定した。p値<0.05および[数式:原文を参照]>0.5のRAの全部で4570の差次的発現遺伝子を集めた。さらに,RA上のHGWDの739のGOエントリーを同定し,79の経路をGOとKEGG分析に基づいてスクリーニングした。RA治療におけるHGWDのコア標的遺伝子は,JUNであった。他の重要な標的遺伝子はFOS,CCND1,IL6,E2F2およびICAM1を含んでいた。TNFシグナル伝達経路とIL-17シグナル伝達経路は,RAの治療におけるHGWDの重要な経路であることが確認された。分子ドッキング結果は,HGWDのトップ10活性化合物がVCAM1,CTNNB1,およびJUNの標的蛋白質に強い結合を有することを明らかにした。【結語】HGWDは,ケルセチン,ケンペロール,およびβ-シトステロールなどの重要な活性化合物を有し,複数の標的および複数の経路に対して治療効果を発揮する。Copyright 2020 Wei Liu et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  *ネットワーク ,  遺伝子 ,  可視化 ,  クラスタ ,  ソフトウェア ,  *薬理学 ,  *関節リウマチ ,  煎剤 ,  関節痛
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  標的蛋白質 ,  KEGG ,  *分子標的 ,  差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

引用文献 (60件)：

• E. Zampeli, P. G. Vlachoyiannopoulos, A. G. Tzioufas, "Treatment of rheumatoid arthritis: unraveling the conundrum," Journal of Autoimmunity, vol. 65, pp. 1-18, 2015.
• Q. Guo, Y. Wang, D. Xu, J. Nossent, N. J. Pavlos, J. Xu, "Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies," Bone Research, vol. 6, no. 1, pp. 15, 2018.
• M. Cross, E. Smith, D. Hoy et al., "The global burden of rheumatoid arthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study," Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 73, no. 7, pp. 1316-1322, 2014.
• J. S. Smolen, D. Aletaha, M. Koeller, M. H. Weisman, P. Emery, "New therapies for treatment of rheumatoid arthritis," The Lancet, vol. 370, no. 9602, pp. 1861-1874, 2007.
• D. Symmons, G. Turner, R. Webb et al., "The prevalence of rheumatoid arthritis in the United Kingdom: new estimates for a new century," Rheumatology, vol. 41, no. 7, pp. 793, 2002.

タイトルに関連する用語 (6件)： ネットワーク薬理学 ,  分子ドッキング ,  関節リウマチ ,  治療 ,  分子標的 ,  解読