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J-GLOBAL ID：202002234917173349   整理番号：20A1105009

腹側外側水道周囲灰白質における脳由来神経栄養因子は(2R,6R)-hydroxynケタミン仲介作用に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Brain-derived neurotrophic factor in the ventrolateral periaqueductal gray contributes to (2R,6R)-hydroxynorketamine-mediated actions

著者 (1件)： Chou Dylan (Department of Physiology, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, No. 368 Jinhaian, Jinwan District, Zhuhai, Guangdong, 519041, China)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 170  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ケタミン代謝産物(2R,6R)-ヒドロキシノルケタミン(HNK)は,欝病の動物モデルを治療するための理想的な抗うつ薬として最近提案されている。しかし,その効果と機構は議論の対象である。著者らの最近の研究によると,(2R,6R)-HNKは抗抑欝薬として作用するだけでなく,腹側の外側の水道周囲の灰色(vlPAG)におけるグルタミン酸作動性伝達を増強することによって攻撃性を増加させる。本研究では,(2R,6R)-HNKの作用に対するvlPAGにおける脳由来神経栄養因子(BDNF)の寄与を調べた。単回投与(2R,6R)-HNKの全身投与により,抗欝様効果が生じ,攻撃性が増加し,vlPAGにおけるBDNF蛋白質のレベルがさらに増加した。持続的なBDNF RNAi仲介ノックダウンまたはvlPAGにおけるBDNFシグナリングの薬理学的阻害は,抑制様挙動を模倣するだけでなく,攻撃的挙動も阻害した。BDNFのvlPAG内投与は,急速に抗うつ薬様効果を生み出し,攻撃行動を強化した。さらに,中和BDNF抗体のvlPAG注入またはvlPAGにおける(2R,6R)-HNK適用前のBDNFシグナル伝達の阻害は,(2R,6R)-HNK仲介作用を遮断した。さらに,持続的vlPAG BDNFノックダウンは全身(2R,6R)-HNK仲介作用を局所的に減弱した。結論として,vlPAGにおけるBDNFは,抑制様行動および攻撃行動の調節において役割を果たしている可能性がある。さらに,vlPAGにおけるBDNFは,(2R,6R)-HNK仲介の抗欝様効果および攻撃性の増加に関与している可能性がある。本研究は,抗うつ治療のためのBDNFとvlPAGシグナル伝達の共有機構をさらに含意し,攻撃性を増加させた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗体 ,  抗うつ薬 ,  代謝産物 ,  タンパク質 ,  *上水道 ,  うつ病 ,  抑うつ ,  薬理学 ,  細胞情報伝達 ,  単回投与 ,  中性化 ,  *BDNF ,  RNA干渉
準シソーラス用語： 動物モデル ,  全身投与 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 腹側外側水道周囲灰白質 ,  脳由来神経栄養因子 ,  (2R6R)-hydroxynケタミン ,  抗うつ剤 ,  攻撃性 ,  うつ病

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： 水道周囲灰白質 ,  脳由来神経栄養因子 ,  ケタミン ,  仲介